结直肠癌患者服用曲氟尿苷替匹嘧啶片是否安全?其疗效如何?

曲氟尿苷替匹嘧啶片(Lonsurf、Trifluridine、Tipiracil、TAS-102、FTD、TPI、朗斯福、曲氟尿苷、替匹嘧啶)可适用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF生物治疗和RAS野生型抗EGFR治疗的转移性结直肠癌。

临床试验

I/II期试验

C-TASK FORCE研究是一项开放性、单臂、多中心的I/II期临床试验，评估了曲氟尿苷替匹嘧啶片联合贝伐珠单抗用于标准治疗难治的、不可切除的转移性结直肠癌的活性和安全性。

试验结果

研究共纳入了25例转移性结直肠癌患者，6例患者进入I期研究，19例患者进入II期研究。接受TAS-102剂量水平1(曲氟尿苷替匹嘧啶片35mg/m²，每日口服两次，在每个周期的第1-5天和第8-12天给药，28天为一个周期)治疗的6例患者未出现剂量限制性毒性，故将其视为临床试验II期推荐剂量(RP2D)。21例接受RP2D治疗的患者中有9例未出现疾病进展，16周无进展生存率为42.9%。在25例患者中评估的最常见的≥3级不良事件中，中性粒细胞减少占72%(18例)，白细胞减少为44%(11例)，贫血占16%(4例)，发热性中性粒细胞减少占16%(4例)，血小板减少为12%(3例)，其中有3例(12%)患者报告了治疗相关的严重不良事件，但未发生治疗相关的死亡。研究证实曲氟尿苷替匹嘧啶片联合贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者的安全性可控。

III期试验

在一项双盲、随机的III期试验中，进一步评估了曲氟尿苷替匹嘧啶片在全球难治性结直肠癌患者人群中的疗效和安全性，800例患者以2:1的比例随机分配接受曲氟尿苷替匹嘧啶片或安慰剂治疗，主要终点为总生存期。

试验结果

治疗组的中位总生存期显著长于安慰剂组，分别为7.1个月和5.3个月，最常见的与曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗相关的具有临床意义的不良事件为中性粒细胞减少(38%)和白细胞减少(21%)，治疗组中有4%的患者出现了发热性中性粒细胞减少，并且报告了1例治疗相关的死亡。治疗组至体能状态恶化的中位时间为5.7个月，安慰剂组是4.0个月。这表明在难治性结直肠癌患者中，与安慰剂相比，曲氟尿苷替匹嘧啶片显著延长了患者寿命。

改善了转移性结肠癌患者的生存且具有可耐受的安全性

I/II期试验中，16周无进展生存率为42.9%。在25例患者中评估的最常见的≥3级不良事件中，中性粒细胞减少占72%(18例)，白细胞减少为44%(11例)，贫血占16%(4例)，发热性中性粒细胞减少占16%(4例)，血小板减少为12%(3例)，其中只有3例(12%)患者报告了治疗相关的严重不良事件，但未发生治疗相关的死亡。III期试验中，接受曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗的患者中位总生存期显著延长(7.1个月和5.3个月)，最常见的与曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗相关的具有临床意义的不良事件为中性粒细胞减少(38%)和白细胞减少(21%)，治疗组中有4%的患者出现了发热性中性粒细胞减少，并且报告了1例治疗相关的死亡。两项研究证实了曲氟尿苷替匹嘧啶片单药或联合治疗转移性结直肠癌患者，延长了总生存期，且安全性可控。

参考文献

TAS-102 plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies (C-TASK FORCE): an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, phase 1/2 study

Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer