莱特莫韦片预防巨细胞感染效果怎么样？

莱特莫韦（Letermovir）于2017年在美国和欧洲、2021 年在中国获批上市，批准用于巨细胞病毒(CMV)血清学阳性的成人异基因HCT受者预防CMV感染和CMV病。一项III期临床试验显示其可以显著降低CMV感染率和24周全因死亡率。因此，2017年欧洲白血病感染会议(ECIL7)血液系统恶性肿瘤和干细胞移植后CMV感染的管理指南、2021年美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)造血干细胞移植后CMV感染的防治策略均推荐莱特莫韦用于CMV血清学阳性的成人异基因HCT受者预防CMV感染。那么，莱特莫韦片预防巨细胞感染效果怎么样？

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莱特莫韦片预防巨细胞感染效果

研究方法：在这项3期双盲试验中，我们随机分配18岁或以上的CMV血清阳性移植受者，比例为2：1，接受Letermovir或安慰剂，口服或静脉注射，直到移植后第14周;根据试验地点和CMV疾病风险对随机分组进行分层。Letermovir以每天480mg的剂量施用（或在服用环孢菌素的患者中每天240mg）。发生临床显着CMV感染（CMV疾病或CMV病毒血症导致先发制人的治疗）的患者停止试验方案并接受抗CMV治疗。主要终点是随机分组时没有检测到CMV DNA的患者比例，这些患者在移植后第24周有临床意义的CMV感染。在第24周停止试验或缺少终点数据的患者被推算为具有主要终点事件。移植后对患者进行随访至第48周。

研究结果：共有565名患者接受了随机分组，并在移植后中位9天开始接受莱特莫韦或安慰剂治疗。在随机分组时无法检测到CMV DNA的495例患者中，与安慰剂组相比，莱特莫韦组的患者在移植后第24周时有临床意义的CMV感染或被推算为具有主要终点事件的患者较少（325例患者中有122例[37.5%]，170例患者中有103例[60.6%]，P<0.001）。两组不良事件的频率和严重程度总体上相似。接受莱特莫韦治疗的患者中有18.5%报告呕吐，接受安慰剂的患者中有13.5%报告呕吐;水肿分别为14.5%和9.4%;心房颤动或扑动分别为 4.6% 和 1.0%。莱特莫韦组和安慰剂组的骨髓毒性和肾毒性事件发生率相似。移植后第48周的全因死亡率在Letermovir受者中为20.9%，在安慰剂受者中为25.5%。

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结论

与安慰剂相比，莱特莫韦预防显著降低了临床上显著的CMV感染风险。莱特莫韦的不良事件也是低等级的。

参考文献

[1] Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6. PMID: 29211658.