血小板增多症的治疗选择有哪些?

血小板增多症(ET)属于骨髓增殖性肿瘤疾病的一种，常见的并发症包括血栓和出血，其中血栓是导致患者死亡的主要原因。有研究表明，血栓的主要危险因素是血小板计数，因此通过降低血小板治疗，可以有效预防和减少血栓形成，从而改善血小板增多症患者的预后。

目前血小板增多症的治疗手段主要为药物治疗，羟基脲是血小板增多症的主要一线治疗药物，但该药属于烷化剂，长期使用可能增加急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的风险;此外，部分患者对羟基脲不耐受，治疗效果较差。

阿那格雷(Anagrelide,Agrylin)是最常用的二线治疗药物，自1997年获美国药监局批准后应用至今，已经有25年的历史。相比羟基脲，阿那格雷的优势在于，它只抑制巨核细胞，不会影响白细胞、红细胞等其他血液成分，没有潜在的致癌作用，因而不会导致上述风险增加。

阿那格雷，美国Shire，0.5 mg*100粒

阿那格雷的作用机制

阿那格雷可抑制环腺苷酸磷酸二酯酶的活性，从而有效抑制血小板的聚集;同时，阿那格雷还抑制巨核细胞的成熟与增殖(表现为降低巨核细胞的数量)，使得血小板生成减少，从而降低血小板计数。

阿那格雷的临床疗效

一项多中心、随机对照试验对阿那格雷在血小板增多症患者中的疗效和安全性进行了评估，对照组选用羟基脲。

试验设计

研究共纳入222例患者，分为两组，一组接受阿那格雷治疗(113人)，剂量为2 mg/天;另一组接受羟基脲治疗(109人)，剂量为1000 mg/天。两组疗程均为12周。

试验的主要疗效指标为血液学缓解率(完全缓解率+部分缓解率)，次要疗效指标为血小板计数降低水平等等。

疗效结果

(1)主要疗效结果：阿那格雷组血液学缓解率为87.63%(85/97)，其中完全缓解27例，部分缓解58例;羟基脲组血液学缓解率为88.12%(89/101)，其中完全缓解38例，部分缓解51例。

(2)次要疗效结果：治疗12周后，阿那格雷组和羟基脲组的血小板计数降低值分别为393×109/L和398×109/L，两组间比较差异无统计学意义。

安全性结果

阿那格雷组的113例受试者中，74例(65.49%)发生不良事件;羟基脲组的109例受试者中，61例(55.96%)发生不良事件，差异无统计学意义。

3例患者发生严重不良事件，均为阿那格雷组患者;本试验未报告死亡事件。

结论

疗效方面，阿那格雷诱导的血液学缓解率与羟基脲相近; 安全性方面，两组的不良事件发生率相似。

但值得注意的是，阿那格雷更具优势，因为它起效时间较短，且没有明显的血液学毒性，安全性较好，可以作为对羟基脲不耐受血小板增多症患者的一个治疗选择。

阿那格雷国内首仿进入审批阶段，上市指日可待

到目前为止，阿那格雷原研药还未在我国获批上市，但国内已经有药企着手研发其仿制药。

据了解，在2021年3月份，黑龙江天宏药业股份有限公司已向国家药监局药品审评中心提交了阿那格雷的3类仿制药上市申请，目前已经进入到审批阶段，如果通过，天宏药业生产的阿那格雷将成为国内唯一获批用于降低血小板的药物。

天宏药业阿那格雷仿制药申请审批进度，图源国家药监局药品审评中心官网

期待早日看到这个好消息，届时一定可惠及国内血小板增多症患者。

阿那格雷价格是多少？如何购买？

由于阿那格雷原研药未在国内获批上市，因此无法在医院或药房买到。有条件的患者可以自行出国购买，但出国手续繁琐，比较推荐通过海外医疗服务公司购买，药品从海外药房直邮到手中，省去了很多等待时间。

据了解，目前阿那格雷原研药的价格约为2000$(0.5 mg*100片)；仿制药有土耳其版和德国版，具体价格尚不清楚，后续会及时更新。