奥妥珠单抗注射液

1、推荐剂量

（1）重要给药资料

①每次输液前都要预先用药

②为肿瘤溶解综合征高危患者提供预防性水合和抗高尿酸药

③只能通过专用的线路静脉注射

④不要以静脉推注或栓塞的方式给药

⑤定期监测血细胞计数

⑥奥比妥珠单抗只能由专业医护人员在适当的医疗支持下施用，以处理严重的输液相关反应，如果发生这些反应可能是致命的

（2）慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量

除第1周期的第一次注射在第1天（100 mg）和第2天（900 mg）注射外，其余奥比妥珠单抗的每次静脉注射剂量为1000 
mg

表一 慢性淋巴细胞白血病患者在6个28天治疗周期内给予奥比妥珠单抗剂量

如果错过了计划剂量的奥比妥珠单抗，应尽快给予错过的剂量，并调整给药计划以保持剂量之间的时间间隔，如果合适，未完成第1个周期第1天剂量的患者可继续使用第2个周期第1天剂量

（3）滤泡性淋巴瘤的推荐剂量

①根据表2，奥比妥珠单抗的每一剂量为1000 
mg静脉注射

②对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，给予奥比妥珠单抗联合苯达莫司汀6个28天周期，对于最初6个周期达到病情稳定、完全缓解或部分缓解的患者，应继续服用奥比妥珠单抗1000 mg单药治疗长达两年

③对于先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者，使用以下化疗方案之一的奥比妥珠单抗：

1）联合苯达莫司汀治疗6个28天周期

2）联合CHOP（化疗方案，主要包括四种化疗药物：C为环磷酰胺，H为阿霉素，O为长春新碱，P为强的松）治疗6个21天周期，随后单独使用奥比妥珠单抗治疗2个21天周期

3）联合CVP（化疗方案，环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）治疗8个21天周期

④先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者在最初的6或8个周期中达到完全缓解或部分缓解，应继续服用奥比妥珠单抗1,000 mg单药治疗长达两年

⑤奥比妥珠单抗应在第1周期以标准输注速率给药（见表2），对于在第1周期内输注相关反应（IRR）未达到3级或更高的滤泡性淋巴瘤患者，奥比妥珠单抗可从第2周期开始以较短的时间，约90分钟输注给药（见表3），并继续预用药

表二 
在6-8个治疗周期内给予奥比妥珠单抗的剂量和标准输注速率，随后对滤泡性淋巴瘤患者进行奥比妥珠单抗单药治疗

表三 奥比妥珠单抗90分钟输注对滤泡性淋巴瘤患者的剂量和输注速率

* 
对于在第1周期及后续周期中对奥比妥珠单抗没有经历3级或更高级别输液相关反应的滤泡性淋巴瘤患者，考虑大约90分钟的输注

⑥如果错过了计划剂量的奥比妥珠单抗，请尽快服用错过的剂量，在奥比妥珠单抗和化疗期间，相应调整给药计划，以保持化疗周期之间的时间间隔，在单药治疗期间，后续剂量保持原来的给药计划，在诱导期最后一次给药奥比妥珠单抗约两个月后开始单药治疗

2、预防用药

（1）输注相关反应

静脉输注奥比妥珠单抗时可能发生低血压，考虑在每次奥比妥珠单抗输注前12小时和输注过程中以及给药后1小时停止抗高血压治疗

表四 奥比妥珠单抗输注前用药以减少输注相关反应

预用药适用于标准输液和大约90分钟的输液

1 不建议使用氢化可的松，因为它不能有效降低输注相关反应

2 如果在奥比妥珠单抗的同一天给予含糖皮质激素的化疗方案，如果在奥比妥珠单抗之前至少1小时给予糖皮质激素，则可以口服糖皮质激素，在这种情况下，不需要额外静脉注射糖皮质激素作为预用药

（2）肿瘤溶解综合征的预防

肿瘤负担重、循环绝对淋巴细胞计数高（大于25×10⁹/L）或肾功能受损的患者被认为有肿瘤溶解综合征的风险，应接受预防治疗，在奥比妥珠单抗治疗开始前，应使用抗高尿酸药物（如别嘌呤醇或拉斯布利酶）进行预防，并确保充分的水化，在以后每次输注奥比妥珠单抗前，根据需要继续进行预防

（3）抗菌药物预防

强烈建议持续1周以上的3-4级中性粒细胞减少症患者接受抗菌预防治疗，直至中性粒细胞减少症消退至1级或2级，考虑对严重和长期（>1周）中性粒细胞减少症患者进行抗病毒和抗真菌预防

3、剂量调整

（1）输注相关反应

如果患者出现输注相关反应，按以下方法调整输液：

①4级（危及生命）：立即停止输液，永久停用奥比妥珠单抗。

②3级（严重）：中断输液并控制症状。

1）对于在标准输注过程中出现3级输注相关反应的患者，在症状缓解后，考虑以不超过之前输注速率（输注相关反应发生时使用的速率）的一半速率重新启动奥比妥珠单抗输注，如果患者没有出现任何进一步的输注相关反应症状，可以按照治疗周期剂量适当的增量和间隔恢复输注速率的增加，如果患者再次治疗时输注相关反应达到3级或更高，则永久停止治疗

2）对于在大约90分钟的输注过程中出现3级输注相关反应的滤泡性淋巴瘤患者，在症状缓解后，可以用不超过先前速率的一半（输注相关反应发生时使用的速率）重新开始输注，且不大于400 
mg/小时，按标准速率进行后续输液

如果患者再次治疗时输注相关反应达到3级或更高，则永久停止治疗。

3）仅对于慢性淋巴细胞白血病患者，1小时后第1天的输注速率可增加至25 
mg/小时，但不能进一步增加

③1-2级（轻度至中度）：降低输注速率或中断输注并控制症状，症状缓解后，继续或恢复奥比妥珠单抗输注，如果患者没有出现任何进一步的输注相关反应症状，可根据治疗周期剂量，以适当的增量和间隔恢复输注速率的增加

1）仅对于慢性淋巴细胞白血病患者，1小时后第1天的输注速率可增加至25 
mg/小时，但不能进一步增加。

（2）其他不良反应

如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少，或2级或更高级别的非血液学毒性，则考虑中断治疗