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琥珀酸他舒格替尼的适应症为治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。
琥珀酸他舒格替尼的性状为黄色薄膜包衣片剂/35mg,表面印有“TAS 35”字样。
严重副作用:高磷血症、视网膜脱离。
其它常见副作用:腹泻(33.3%)、口腔炎(24.6%)、甲沟炎(26.1%)、味觉障碍(24.6%)。指甲疾病(72.5%)、掌跖红肿感觉减退综合征(49.3%)。如食欲下降等代谢和营养障碍问题。
其他较少见副作用(发生率小于5-20%):包括血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少、血红蛋白减少等。干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿等。口干、便秘、恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡、腹胀、食管炎等。咽炎、鼻炎等。脂肪酶升高、高钙血症、高尿酸血症等。关节痛。脱发、皮肤干燥、皮疹等。
可能出现高磷血症。服用本药期间应定期测量血清磷浓度,并密切注意血清磷浓度的波动。患者还有可能可能发生视网膜脱落,服用本药期间应密切监测患者,包括定期进行眼科检查。如果发现任何眼部异常,应指示患者立即就医。
【孕妇】孕妇或可能处于妊娠状态的妇女,仅在充分权衡治疗所带来的明确益处显著超越潜在风险时,方可考虑使用琥珀酸他舒格替尼。
【哺乳期女性】建议哺乳期女性避免服用琥珀酸他舒格替尼,该药物成分有可能渗入乳汁。婴儿若摄入含药乳汁,可能会面临诸多严重的副作用风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】有生殖潜力的男性和女性,在服用琥珀酸他舒格替尼期间及停药后的特定时段内,必须严格采取避孕措施。女性患者应在最后一次服药期间及之后至少6天内采取有效的避孕手段,而男性患者则应在服药期间及停药后6天内采用屏障避孕法(如使用避孕套)。
【儿童使用】琥珀酸他舒格替尼在儿童群体中的安全性和有效性尚未明确,尚未开展针对儿童患者的临床试验。
【肝功能损害】琥珀酸他舒格替尼主要在肝脏中进行代谢,肝功能受损的患者服用该药物时,可能会面临药物在血液中浓度升高的风险。肝功能受损的患者在使用琥珀酸他舒格替尼时应格外谨慎,并需遵循医生的指导进行剂量调整或选择其他适宜的治疗方案。
雷贝拉唑、利福平、其它药物:琥珀酸他舒格替尼和M2是P-gp的底物。琥珀酸他舒格替尼还抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1,并诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A。有研究表明他鲁格拉替尼可能抑制P-gp和BCRP。M2抑制MATE1(体外)。
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参考资料: 日本药监局,更新于2024年11月https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00071541#par-17