吉四代(Vosevi),作为美国吉利德科学公司研发的创新药物组合,为治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染提供了高效且安全的选择。在使用吉四代时,患者需特别注意一些关键事项。
在正在接受或已经完成丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药物治疗的丙型肝炎病毒/HBV病毒共感染患者中,以及没有接受HBV抗病毒治疗的患者中,乙型肝炎病毒(HBV)再激活。有些病例会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。
在开始用吉四代治疗HCV之前,通过测量HBsAg和抗-HBc来检测所有患者目前或以前的HBV感染证据。在有HBV感染血清学证据的患者中,在用吉四代治疗HCV期间和治疗后随访期间,监测肝炎暴发或HBV再激活的临床和实验室体征。
代偿性肝硬化(Child-PughA)或晚期肝病(如门静脉高压症)的患者,根据临床指征进行肝脏实验室检查;并监测肝失代偿的体征和症状,例如黄疸、腹水、肝性脑病和静脉曲张出血的存在。出现肝功能失代偿竭迹象的患者应停止使用吉四代。
不建议中度至重度肝功能损害(Child-PughB或C级)患者或既往有肝功能失代偿病史的患者使用本品。
心动过缓通常在几小时至几天内发生,但在开始丙型肝炎治疗后2周内观察到病例。同时服用β受体阻滞剂的患者,或患有潜在心脏合并症和/或晚期肝病的患者,与吉四代合用时出现症状性心动过缓的风险可能会增加。停止丙肝治疗后,心动过缓通常会消失。
告知患者有症状性心动过缓的风险。建议在联合用药的前48小时内对住院患者进行心脏监测,之后至少在治疗的前2周内应每天进行门诊或自我心率监测。
由于没有其他可行的替代治疗方案而需要开始胺碘酮治疗的服用吉四代的患者应接受如上所述的类似心脏监测。由于胺碘酮的半衰期较长,在开始使用沃思维之前停用胺碘酮的患者也应接受如上所述的类似心脏监测。
出现心动过缓迹象或症状的患者应立即寻求医疗评估。症状可能包括近乎昏或昏厥、头晕或头昏眼花、不适、虚弱、过度疲劳、呼吸急促、胸痛、意识模糊或记忆问题。
作为P-gp诱导剂和/或CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4中等到强诱导剂的药物(如圣约翰草、卡马西平)可能会显著降低sofosbuvir、velpatasvir和/或voxilaprevir的血浆浓度,,导致吉四代的治疗效果潜在降低。不建议将这些药物与吉四代一起使用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2019年11月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209195