阿立哌唑(Abilify)的说明书

阿立哌唑(Abilify)，化学式为CHCl₂N₃O₂，是一种有机化合物，主要用于治疗各类型的精神分裂症。作为一种非典型抗精神分裂症药物，阿立哌唑在精神科治疗中具有独特的治疗优势。目前阿立哌唑尚未在国内上市，本文就阿立哌唑的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.阿立哌唑(Abilify)口服片、口腔崩解片、口服液适用于治疗

精神分裂症，

双相I型躁狂症和混合性发作的急性治疗，

重度抑郁症的辅助治疗，

与自闭症有关的易怒，

抽动症的治疗。

2.阿立哌唑注射液适用于治疗

与精神分裂症或躁狂症有关的躁动。

阿立哌唑

(二)用法用量

1.精神分裂症

(1)成年人

阿立哌唑的推荐起始和目标剂量为10或15mg/天，每天一次，不随餐服用。阿立哌唑已被系统评估，并显示在10至30mg/天的剂量范围内，作为片剂制剂给药时是有效的。高于10或15mg/天的剂量并不比10或15mg/天更有效。通常在达到稳定状态所需的2周之前不应增加剂量。

维持治疗：在一项涉及精神分裂症患者的试验中证明，精神分裂症患者在其他抗精神病药物治疗后症状稳定3个月或更长时间。这些患者停止使用这些药物，随机选择阿立哌唑15mg/天或安慰剂，并观察是否复发。医生还定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

(2)青少年

阿立哌唑的推荐目标剂量为10mg/天。阿立哌唑在13至17岁的青少年精神分裂症患者中进行了研究，每日剂量为10和30mg。在这些患者中，片剂制剂的起始日剂量为2mg，2天后滴定至5mg，再过2天达到10mg的目标剂量。随后的剂量增加应以5mg的剂量递增。30mg/天的剂量并不比10mg/天的剂量更有效。阿立哌唑可以在不考虑膳食的情况下给药。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

(3)停用其它抗精神病类药物

目前还没有系统收集的数据来专门解决精神分裂症患者从其他抗精神病药物转向阿立哌唑或与其他抗精神病药物同时服用的问题。对于一些精神分裂症患者，立即停止先前的抗精神病药物治疗可能是可以接受的，但对于其他患者，更渐进的停止治疗可能是最合适的。在所有情况下，重叠的抗精神病药物使用时间应尽量减少。

2.双相I型障碍

(1)成人躁狂和混合性发作的急性治疗

成人的推荐起始剂量为15mg，单药治疗，每日一次，10mg至15mg，锂或丙戊酸盐辅助治疗，每日一次。阿立哌唑可以在不考虑膳食的情况下给予。阿立哌唑的推荐目标剂量为15mg/天，可作为单药或锂或丙戊酸盐的辅助治疗。剂量可根据临床反应增加至30mg/天。超过30mg/天的剂量的安全性尚未在临床试验中进行评估。

(2)儿科

儿科患者(10-17岁)单药治疗的推荐起始剂量为2mg/天，2天后滴定至5mg/天，2天后目标剂量为10mg/天。作为锂或丙戊酸盐辅助治疗的推荐剂量是相同的。随后的剂量增加，如果需要，应以5mg/天的增量给药。阿立哌唑可以在不考虑膳食的情况下给予。

3.重度抑郁症的辅助治疗

(1)成年人

对于已经服用抗抑郁药的患者，阿立哌唑作为辅助治疗的推荐起始剂量为2-5mg/天。推荐剂量范围为2-15mg/天。剂量应逐渐调整至5mg/天，间隔时间不少于一周。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

4.与自闭症有关的易怒

(1)儿科患者

治疗与自闭症相关的易怒儿童患者的推荐剂量范围为5至15mg/天。

起始剂量为2mg/天。剂量应增加到5mg/天，如果需要，随后增加到10或15mg/天。剂量调整至5mg/天，以不少于一周的间隔逐渐发生。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

5.抽动症

(1)儿科患者(6至18岁)

妥瑞氏症的推荐剂量范围为5-20mg/天。

对于体重小于50kg的患者，起始剂量为2mg/天，2天后目标剂量为5mg/天。对于抽搐不能达到最佳控制的患者，剂量可增加至10mg/天。剂量调整应以不少于一周的间隔逐渐进行。

对于体重为50kg或以上的患者，起始剂量为2mg/天，持续2天，然后增加至5mg/天，持续5天，第8天目标剂量为10mg/天。对于没有达到最佳抽动控制的患者，剂量可增加至20mg/天。剂量调整应以不少于一周的间隔逐渐增加5mg/天。

应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗

6.与精神分裂症或躁狂症相关的躁动(肌肉注射)

(1)成年人

这些患者的推荐剂量为9.75mg。推荐剂量范围为5.25至15mg。与9.75mg相比，15mg没有额外的益处。当临床因素需要时，可以考虑5.25mg的较低剂量。如果在初始剂量后仍然存在需要第二次剂量的躁动，则可以给予累计剂量达30mg/天。然而，在对照临床试验中，反复剂量的阿立哌唑注射对激动患者的疗效尚未得到系统的评估。每日总剂量大于30mg或注射频率大于每2小时一次的安全性尚未在临床试验中得到充分评估。

如果临床需要持续使用阿立哌唑治疗，应尽快口服阿立哌唑，剂量范围为10-30mg/天，以取代注射阿立哌唑。

(2)阿立哌唑注射液剂量建议

给药时，按表1所示将所需体积的溶液注入注射器。丢弃任何未使用的部分。

表1.阿立哌唑注射剂量建议

阿立哌唑注射剂仅用于肌肉注射。不要静脉注射或皮下注射。慢慢注射，深入肌肉。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

7.考虑细胞色素P450的剂量调整

对于已知CYP2D6代谢不良的患者，以及同时服用CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂或强CYP3A4诱诱剂的患者，建议调整剂量(见表2)。当联合给药药物退出联合治疗时，应将阿立哌唑剂量调整到原来的水平。当停用共给药的CYP3A4诱导剂时，阿立哌唑的剂量应在1-2周内降至初始水平。可能正在接受强、中、弱CYP3A4和CYP2D6抑制剂联合治疗的患者(例如，强CYP3A4抑制剂和中度CYP2D6抑制剂或中度CYP3A4抑制剂和中度CYP2D6抑制剂联合治疗)，初始剂量可减少至常规剂量的四分之一(25%)，然后进行调整以获得良好的临床反应。

表2.对于已知CYP2D6代谢不良的患者和同时服用CYP2D6抑制剂、3A4抑制剂和/或CYP3A4诱导剂的患者，阿立哌唑的剂量调整

8.口服溶液的剂量

口服溶液可以以mg/mg为单位代替片剂，剂量上限为25mg。服用30mg片剂的患者应服用25mg溶液。

9.口腔崩解片的给药

阿立哌唑口腔崩解片的剂量与口服片相同。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

对阿立哌唑有过敏反应史的患者禁用阿立哌唑。反应范围从瘙痒/荨麻疹到过敏反应。

(五)副作用

常见的不良反应(发生率≥5%，至少为安慰剂组的两倍)为：

患有精神分裂症的成人患者：静坐症

患有精神分裂症的儿童患者(13至17岁)：锥体外系障碍、嗜睡和震颤

患有双相躁狂的成人患者(单一治疗)：静坐症、镇静、躁动、震颤和锥体外系障碍。

患有双相躁狂的成人患者(锂或丙戊酸盐辅助治疗)：静坐症、失眠和锥体外系障碍

患有双相躁狂的儿科患者(10至17岁)：嗜睡、锥体外系障碍、疲劳、恶心、静坐症、视力模糊、唾液分泌过多、头晕

重度抑郁症成人患者(辅助抗抑郁治疗)：静坐症、躁动、失眠、便秘、疲劳、视力模糊患有自闭症的儿科患者(6至17岁)：镇静、疲劳、呕吐、嗜睡、震颤、发热、流口水、食欲减退、唾液分泌过多、锥体外系障碍和嗜睡

患有图雷特氏症的儿科患者(6至18岁)：镇静、嗜睡、恶心、头痛、鼻咽炎、疲劳、食欲增加

患有躁动与精神分裂症或双相躁狂相关的成人患者：恶心

(六)注意事项

1.老年痴呆死亡率增加

老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗，死亡风险增加。阿立哌唑未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。

2.脑血管不良事件，包括中风

在与痴呆相关的精神病的安慰剂对照临床研究(两个灵活剂量和一个固定剂量研究)中，在阿立哌唑治疗的患者(平均年龄：84岁；年龄范围：78至88岁)。在固定剂量研究中，使用阿立哌唑治疗的患者脑血管不良事件的剂量反应关系具有统计学意义。

阿立哌唑未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。

3.儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为

重度抑郁症(MDD)患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用抗抑郁药物，这种风险可能持续到显著缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心，在治疗的早期阶段，抗抑郁药可能会导致抑郁症恶化和某些患者出现自杀倾向。对抗抑郁药物(SSRIs等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18至24岁)的自杀念头和行为(自杀)的风险。短期研究未显示24岁以上成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药可以减少这种情况。

4.抗精神病药恶性综合征(NMS)

一种潜在的致命症状复合体，有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，可能发生在抗精神病药物的使用中，包括阿立哌唑。在全球临床数据库中，罕见的NMS病例发生在阿立哌唑治疗期间。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定的证据(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常)。其他症状可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。

5.迟发性运动障碍

使用抗精神病药物治疗的患者可能出现潜在的不可逆、不自主、运动障碍的综合征。虽然该综合征的患病率似乎在老年人中最高，特别是老年妇女，但在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物产品是否在其引起迟发性运动障碍的潜力方面存在差异尚不清楚。

6.代谢变化

非典型抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖/糖尿病、血脂异常和体重增加。

7.病态赌博和其他强迫行为

患者在服用阿立哌唑时可能会有强烈的冲动，尤其是对赌博的冲动，并且无法控制这些冲动。其他不太常见的强迫性冲动包括性冲动、购物、暴饮暴食和其他冲动或强迫行为。因为患者可能没有意识到这些行为是不正常的，所以对于处方医生来说，在阿立哌唑治疗期间，询问患者或他们的护理人员关于新的或强烈的赌博冲动、强迫性性冲动、强迫性购物、暴食或强迫性饮食或其他冲动的发展是很重要的。应该注意的是，冲动控制症状可能与潜在的疾病有关。

在某些情况下，虽然不是全部，但据报道，当剂量减少或停止用药时，冲动已经停止。强迫行为如果不被认识，可能会对病人和他人造成伤害。如果病人出现这种冲动，考虑减少剂量或停药。

8.直立性低血压

阿立哌唑可能引起直立性低血压，可能是由于其α1-肾上腺素能受体拮抗剂。

9.其他

抗精神病药物，包括阿立哌唑，可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他损伤。对于患有可能加剧这些影响的疾病、病症或药物的患者，完成开始抗精神病药物治疗时和长期抗精神病药物治疗患者的复发性跌倒风险评估。

10.白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低白细胞计数(WBC)/绝对中性粒细胞计数(ANC)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。对于有临床显著的低WBC/ANC或药物性白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者，应在治疗的前几个月频繁进行全血细胞计数(CBC)检查。在这些患者中，在没有其他致病因素的情况下，在白细胞出现临床显著下降的第一个迹象时，考虑停用阿立哌唑。

11.癫痫发作/抽搐

在短期安慰剂对照试验中，有癫痫史排除癫痫/惊厥的患者在口服阿立哌唑治疗的未确诊成人患者中发生率为0.1%，在6至18岁的儿科患者中发生率为0.1%，在注射阿立哌唑治疗的成人患者中发生率为0.2%。

与其他抗精神病药物一样，有癫痫发作史或癫痫发作阈值较低的患者应谨慎使用阿立哌唑。降低癫痫发作阈值的情况可能在65岁或以上的人群中更为普遍。

12.潜在的认知和运动障碍

与其他抗精神病药物一样，阿立哌唑可能会损害判断、思考或运动技能。

13.体温调节

身体降低核心体温的能力被破坏归因于抗精神病药物。对于可能导致核心体温升高的情况(如剧烈运动、暴露于极热环境、同时服用抗胆碱能药物或脱水)的患者，建议给予适当的护理。

14.自杀行为

自杀企图的可能性是精神疾病、双相情感障碍和重度抑郁症所固有的，对高危患者的密切监督应伴随药物治疗。阿立哌唑的处方应以符合良好患者管理的最小剂量编写，以减少过量的风险。

15.吞咽困难

食管运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关，包括阿立哌唑。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因，特别是那些患有晚期阿尔茨海默氏痴呆症的患者。有吸入性肺炎风险的患者应谨慎使用阿立哌唑和其他抗精神病药物。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以测试阿立哌唑增强治疗对60岁以上患有难治性抑郁症的成年人的有效性和安全性。

2、试验结果的设定

在使用文拉法辛缓释剂（150-300mg/天）预试验期间未达到缓解的患者被随机分配（1:1）至每天加用阿立哌唑（目标剂量为每天10mg[最大15mg]）或安慰剂12周。

3、试验结果

与安慰剂相比，阿立哌唑还与更多的帕金森病相关（86名参与者中的15名[17%]与81名参与者中的2名[2%]），但与治疗中出现的自杀意念无关（61名参与者中的13名[21%]对比19名参与者中的19名[29]%]（65名参与者）或其他测量的安全变量。对于使用一线抗抑郁药未能缓解抑郁症的60岁或以上成年人，加用阿立哌唑可有效实现和维持缓解。耐受性问题包括静坐不能和帕金森症的可能性。

(八)药物相互作用

1.具有临床重要相互作用的药物

表3.临床上重要的药物与阿立哌唑的相互作用

2.与阿立哌唑无临床重要相互作用的药物

根据药代动力学研究，当与法莫替丁、丙戊酸盐、锂、劳拉西泮同时使用时，不需要调整阿立哌唑的剂量。

当与阿立哌唑共给药时，CYP2D6底物(如右美沙芬、氟西汀、帕罗西汀或文拉法辛)、CYP2C9(如华法林)、CYP2C19(如奥美拉唑、华法林、艾司西酞普兰)或CYP3A4(如右美沙芬)不需要调整剂量。此外，丙戊酸不需要调整剂量。

(九)储存条件

1.药片

保存在25°C(77°F)；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

2.口服溶液

保存在25°C(77°F)；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。开瓶后的阿立哌唑口服溶液可以使用长达6个月，但不能超过瓶子上的有效期。瓶子和里面的东西在过期后应该被丢弃。

3.注射液

保存在25ºC(77°F)；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。避光保存在原容器中。保存在纸箱里直到使用。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。