阿那白滞素(Kineret)的说明书

阿那白滞素是一种治疗类风湿关节炎和其他炎症性疾病的药物。它属于一种叫做生物制剂的药物，是通过基因工程技术制造的。阿那白滞素的作用机制是抑制炎症反应，减轻关节炎症状，并改善患者的关节活动度和生活质量。目前阿那白滞素尚未在国内上市，本文就阿那白滞素的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.活动性类风湿性关节炎

阿那白滞素适用于18岁或18岁以上且使用1种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)无效的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)患者，用于减轻体征和症状，并减缓结构性损伤的进展。阿那白滞素可单独使用或与除肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂以外的DMARDs合用。

阿那白滞素示意图

2.低温蛋白相关周期性综合征(CAPS)

阿那白滞素适用于治疗新生儿多系统炎症性疾病(NOMID)。

3.白介素-1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)

阿那白滞素用于治疗白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

(二)用法用量

1.活动性类风湿性关节炎

阿那白滞素治疗类风湿性关节炎患者的推荐剂量为100mg/天，每天皮下注射。更高的剂量不会导致更高的反应，应在每天大致相同的时间给药。

2.低温蛋白相关周期性综合征(CAPS)

对于多系统炎症性疾病(NOMID)患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为1-2mg/kg。为控制活动性炎症，剂量可个别调整至每天最多8mg/kg，剂量以0.5-1mg/kg为增量进行调整。

一般建议每日给药一次，但也可分为每日2次给药。每个注射器仅供一次使用，每次给药必须使用新的注射器。每次给药后未用完的部分应丢弃。

3.白介素-1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)

对于白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为1-2mg/kg。为控制活动性炎症，剂量可个别调整至每天最多8mg/kg，剂量以0.5-1mg/kg为增量进行调整。

每个注射器仅供一次使用，每次给药必须使用新的注射器。每次给药后未用完的部分应丢弃。

4.肾脏损伤

对于患有严重肾功能不全或终末期肾病(根据血清肌酐水平估算，肌酐清除率<30mL/min)的患者，医生应考虑每隔一天服用规定剂量的阿那白滞素。

5.管理

医护人员应向患者或护理人员提供正确的使用说明。在患者或护理人员充分了解使用程序并能够正确注射阿那白滞素之前，不能让患者或护理人员使用阿那白滞素。应按照使用说明注射规定剂量的阿那白滞素，并丢弃任何未使用的部分。注射阿那白滞素后，必须按照正确的程序处理注射器和任何残留药物。有关处理和注射阿那白滞素的详细说明，请参阅"患者须知"插页。

请勿在纸盒上显示的有效期后使用阿那白滞素。给药前请目测溶液是否有颗粒物和变色。溶液中可能含有微量半透明至白色的无定形蛋白质小颗粒。如果溶液变色或混浊，或存在外来颗粒物质，则不应使用预充式注射器。如果某一注射器中的半透明至白色无定形颗粒数量过多，请勿使用该注射器。

(三)适用人群

新生儿，成人患者。哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

已知对大肠杆菌衍生蛋白、阿那白滞素或产品的任何成分过敏的患者禁用。

(五)副作用

1.活动性类风湿性关节炎

最常见的不良反应(发生率≥5%)是注射部位反应、类风湿性关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。

2.多系统炎症性疾病(NOMID)

治疗前6个月最常见的不良反应(发生率>10%)是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。

3.白介素-1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)

最常见的不良反应是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。

(六)注意事项

1.严重感染

临床试验中，使用阿那白滞素治疗类风湿性关节炎感染的几率增加，如果患者出现严重感染，应停止使用阿那白滞素。对于接受阿那白滞素治疗的多系统炎症性疾病(NOMID)

和白介素-1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)患者，应权衡停止阿那白滞素治疗时疾病复发的风险和继续治疗的潜在风险。

有活动性感染的患者不应使用阿那白滞素治疗。尚未评估阿那白滞素对免疫抑制患者或慢性感染患者的安全性和有效性。

通过阻断肿瘤坏死因子(TNF)来影响免疫系统的药物与潜伏肺结核(TB)再活化风险增加有关。服用阿那白滞素等阻断IL-1的药物可能会增加结核病或其他非典型感染或机会性感染的风险。在开始使用阿那白滞素治疗之前，医疗服务提供者应遵循(CDC)的现行指南，评估和治疗可能存在的潜伏肺结核感染。

2.与TNF阻断剂一起使用

不建议将阿那白滞素与TNF阻断剂联合使用。

3.过敏反应

据报道，使用阿那白滞素会出现过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。如果发生严重的超敏反应，应停止使用阿那白滞素，并开始接受适当的治疗。

阿那白滞素是白介素-1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)患者缺乏的IL-1Ra的重组形式。白介素-1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)患者发生过敏反应的风险可能会增加，尤其是在开始阿那白滞素治疗后的最初几周。在此期间应对患者进行密切监测。如果发生严重过敏反应，应立即进行适当治疗，并考虑停用阿那白滞素。

4.免疫抑制

使用阿那白滞素治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。

5.免疫接种

目前尚无接受阿那白滞素治疗的患者接种其他灭活抗原疫苗的效果数据。尚无接受阿那白滞素治疗的患者中活疫苗接种效果或活疫苗继发感染传播数据。因此在接种阿那白滞素的同时不应接种活疫苗。

6.中性粒细胞计数

接受阿那白滞素治疗的患者中性粒细胞计数可能会下降。因此在开始阿那白滞素治疗前和接受阿那白滞素治疗期间，应每月评估一次中性粒细胞计数，持续3个月，此后每季度评估一次，最长持续1年。

(七)治疗效果

一项前瞻性、长期、开放标签和非对照研究对阿那白滞素治疗多系统炎症性疾病(NOMID)的疗效进行了评估，主要疗效指标是多系统炎症性疾病(NOMID)症状通过疾病特异性症状日记总分(DSSS)进行评估，其中包括发热、皮疹、关节痛、呕吐和头痛等主要疾病症状。试验结果证明，所有亚组(包括年龄、性别、是否存在 CIAS1 基因突变和疾病表型)的结果均一致。构成DSSS的所有单个疾病症状以及血清炎症指标均有所改善。

(八)药物相互作用

尚未对人体进行药物相互作用研究。在大鼠中进行的毒理学和毒物动力学研究表明，当甲氨蝶呤和阿那白滞素同时给药时，这两种药物的清除率或毒理学特征均未发生任何变化。

1.TNF阻断剂

不建议将阿那白滞素与TNF阻断剂合用。

(九)储存条件

阿那白滞素应储存在2°C-8°C的冰箱中。请勿冷冻或摇晃，避免光照。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。