富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)的说明书

富马酸丙酚替诺福韦片是一种治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的药物，适用于成人和12岁及以上的代偿性肝病儿童患者。乙型肝炎是一种常见的肝病，由乙型肝炎病毒感染引起，严重者可能导致肝硬化和肝癌等并发症。富马酸丙酚替诺福韦片在抑制乙型肝炎病毒复制方面具有显著的疗效，有助于改善患者的肝炎病情和生活质量。目前该药物已在国内上市，本文就富马酸丙酚替诺福韦片的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

富马酸丙酚替诺福韦片适用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的成人和12岁及以上代偿性肝病儿童患者的治疗。

富马酸丙酚替诺福韦片

(二)用法用量

1.用药前准备

(1)在开始使用富马酸丙酚替诺福韦片之前，患者应接受HIV-1感染检测。HIV-1感染患者不应单独使用富马酸丙酚替诺福韦片。

(2)在开始使用富马酸丙酚替诺福韦片之前或之后，以及在临床适当的富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，也要评估血清磷的水平。

2.成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量

成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量为25mg片剂，每日口服一次，随食物一起服用。

3.肾损害患者的剂量

(1)对于估计肌酐清除率大于或等于每分钟15ml的患者，或终末期肾病(ESRD;估计肌酐清除率低于每分钟15ml)接受慢性血液透析的患者。在血液透析的日子里，在血液透析治疗完成后给予富马酸丙酚替诺福韦片。

(2)不建议未接受慢性血液透析的ESRD患者使用富马酸丙酚替诺福韦片。

(3)没有数据可用于对患有肾功能损害的儿童患者提出剂量建议。

4.肝损害患者的剂量

轻度肝功能损害(Child-PughA)患者不需要调整富马酸丙酚替诺福韦片的剂量。失代偿性(Child-PughB或C)肝功能损害患者不推荐使用富马酸丙酚替诺福韦片。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应是(发生率≥10%)头痛。

(六)注意事项

1.停止治疗后乙型肝炎严重急性加重

停止抗乙型肝炎治疗，包括停止服用富马酸丙酚替诺福韦片，可能导致乙型肝炎严重急性加重。停止富马酸丙酚替诺福韦片的患者应在停止治疗后至少几个月的临床和实验室随访中密切监测。如果合适，可以恢复抗乙肝治疗。

2.HBV和HIV-1合并感染患者发生HIV-1耐药性的风险

由于HIV-1耐药的风险，不推荐单独使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗HIV-1感染。富马酸丙酚替诺福韦片在HBV和HIV-1合并感染患者中的安全性和有效性尚未得到证实。在开始使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗之前，应向所有感染HBV患者提供HIV抗体检测，如果呈阳性，则应使用推荐给HIV-1合并感染患者的适当抗逆转录病毒联合治疗方案。

3.新发或恶化的肾脏损害

该药物上市后出现肾功能损害的病例，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变(PRT)和范可尼综合征;虽然大多数病例的特点是潜在的混杂因素综合而导致的肾脏损害事件，但这些因素也可能使患者更易发生服用富马酸丙酚替诺福韦片相关的不良事件。

服用富马酸丙酚替诺福韦片可能导致肾功能受损患者和服用肾毒性药物(包括非甾体抗炎药)的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。

在开始使用富马酸丙酚替诺福韦片之前或之后，以及在临床适当的富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间，评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，也要评估血清磷。对于出现临床上明显肾功能下降或有范可尼综合征证据的患者停用富马酸丙酚替诺福韦片。

4.乳酸性酸中毒/伴有脂肪变性的严重肝肿大

使用核苷类似物，包括富马酸替诺福韦二氧吡酯(TDF)，单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，曾报道过乳酸性酸中毒和严重肝肥大伴脂肪变性、包括致命病例。任何出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使在没有明显转氨酶升高的情况下)的患者应暂停使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

(七)治疗效果

替诺福韦艾拉酚胺与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗初治慢性乙型肝炎的疗效和安全性

试验过程：我们分析了2747名接受TAF(n=502)或TDF(n=2245)治疗的慢性乙型肝炎患者。比较各组之间的病毒学反应、治疗中丙氨酸转氨酶(ALT)正常化、原发性肝癌(HCC)发生率、肾功能和血脂状况。为了进行这些比较，对495对进行了倾向评分匹配。

试验结果：整个队列的平均年龄为48.6岁，其中58.2%的受试者为男性。肝硬化在人群中的患病率为33.3%。TAF病例在12、24和36个月时的病毒学反应率分别为70.3%、81.2%和83.3%，TDF病例的病毒学反应率分别为67.9%、84.3%和86.1%。根据当地实验室标准确定的ALT正常化(<40U/L)，在12、24和36岁时，TAF组的79.7%、90.6%和86.2%以及TDF组的78.2%、85.8%和85.7%出现分别为几个月。整个队列或PS匹配队列中的原发性肝癌风险没有统计学差异。在早期研究期间，TAF组的血清肌酐相对于基线的中值增幅较低。与TAF相比，TDF组的总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白显着降低，但低密度脂蛋白没有显着降低。

试验结论：真实数据表明，在病毒学反应和丙氨酸转氨酶正常化方面，TAF与TDF具有相当的疗效，且原发性肝癌风险不较高。

(八)药物相互作用

1.其他可能影响富马酸丙酚替诺福韦片的药物

富马酸丙酚替诺福韦片是p-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致替诺福韦阿拉那胺吸收的变化(见表1)。诱导P-gp活性的药物预计会减少替诺福韦阿拉那胺的吸收，导致该药物血浆浓度降低，从而可能导致富马酸丙酚替诺福韦片治疗效果的丧失。富马酸丙酚替诺福韦片与其他抑制P-gp和BCRP的药物合用可增加富马酸丙酚替诺福韦片的吸收和血浆浓度。

2.影响肾功能的药物

由于该药物主要通过肾小球滤过和活跃小管分泌的结合由肾脏排出，因此富马酸丙酚替诺福韦片与降低肾功能或竞争活跃小管分泌的药物合用可能会增加它和其他肾脏消除药物的浓度，这可能会增加不良反应的风险。被活跃的小管分泌清除的药物包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、缬昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类药物(如庆大霉素)和大剂量或多种非甾体抗炎药。

3.已确定的或其他可能具有潜在临床意义的药物相互作用

表1列出了已确定的或具有潜在临床意义的药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于替诺福韦艾拉酚胺进行的研究，或者是预测与富马酸丙酚替诺福韦片可能发生的药物相互作用。没有提供与艾滋病毒抗逆转录病毒药物潜在相互作用的信息。该表包含了部分潜在的重要相互作用，但不是全部。

表1 已确定的或其他可能具有潜在临床意义的药物相互作用^a

a.本表并非全部内容。

b.↓=减少。

c.表示已进行药物相互作用研究。

*P-gp诱导剂

4.与富马酸丙酚替诺福韦片无临床显著相互作用的药物

根据与富马酸丙酚替诺福韦片进行的药物相互作用研究，未观察到与乙炔雌二醇、来地帕韦/索非布韦、咪达唑仑、诺格估计、舍曲林、索非布韦、索非布韦/维帕他韦和索非布韦/维帕他韦/伏西拉韦的临床显著药物相互作用。

(九)储存条件

25mg片剂：为黄色，圆形，薄膜包裹，一面刻有“GSI”，另一面刻有“25”，每瓶含有30片。

储存在30°C以下的环境中，保持包装的密闭性。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。