吉非替尼治疗肺癌晚期能活多久？多久耐药？

肺癌是一种临床上的常见恶性肿瘤,有着较高的病死率,其中最为常见的类型为非小细胞肺癌，在疾病早期往往没有典型的临床症状，早期诊断有一定难度，因此大部分患者在确诊时已经是中晚期，失去了根治性手术治疗的机会。吉非替尼可以切断表皮生长因子受体信号转导通路，从而抑制癌细胞再生功能,使肿瘤细胞大量凋亡。那么，吉非替尼治疗肺癌晚期能活多久？多久耐药？

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吉非替尼治疗肺癌晚期能活多久

随机将345例新诊断为EGFR突变的转移性NSCLC患者分配到吉非替尼联合卡铂加培美曲塞或吉非替尼单独使用。根据分层顺序测试方法，将无进展生存期（PFS）、PFS2和总生存期（OS）作为主要终点进行顺序分析。次要终点是客观反应率（ORR）、安全性和生活质量[1]。

结果：联合用药组的ORR和PFS优于吉非替尼组（ORR， 84% v 67%，20.9 v 11.9个月;死亡或疾病进展的风险比为0.490 [P < .001]），但PFS2差异不显著（20.9 v 18.0个月;P = .092）。联合组的中位OS也明显长于吉非替尼组（50.9 VS 38.8个月，死亡风险比，0.722;P = .021）。联合用药组≥3级治疗相关不良事件的发生率，如血液学毒性，高于吉非替尼组（65.3%对31.0%）;生活质量没有差异。在联合治疗组中观察到一例与治疗相关的死亡。

结论： 与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼联合卡铂加培美曲塞改善了 PFS，用于未经治疗的晚期 NSCLC 患者，其 EGFR 突变具有可接受的毒性特征，但其 OS 益处需要进一步验证，但在该实验中能够看出吉非替尼联合组能让患者生存超50个月以上。

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吉非替尼多久耐药

研究发现,与亲本细胞PC-9相比,耐药细胞PC-9-CR中HIF-1、ALDH1、VEGF蛋白与CSCs百分比均增高，提示吉非替尼长期诱导可使NSCLC 细胞中HIF1、ALDH1、VEGF蛋白高表达，导致CSCs 大量富集,这可能是NSCLC吉非替尼获得性耐药产生的重要原因之一。吉非替尼出现耐药的时间存在一定的差异性，通常在用药6-12个月可以出现耐药。

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吉非替尼耐药后方案

1、对吉非替尼治疗的患者,在出现耐药后,积极调整化疗方案,通过化疗加吉非替尼治疗比单纯口服吉非替尼治疗,使患者收益更大,延长生存时间。

2、对吉非替尼治疗获益的患者,出现耐药后,去甲长春花碱+顺铂( NP) 化疗加吉非替尼比单纯吉非替尼可序贯疗法,使患者收益更大。

参考文献

[1]Hosomi Y, Morita S, Sugawara S, Kato T, Fukuhara T, Gemma A, Takahashi K, Fujita Y, Harada T, Minato K, Takamura K, Hagiwara K, Kobayashi K, Nukiwa T, Inoue A; North-East Japan Study Group. Gefitinib Alone Versus Gefitinib Plus Chemotherapy for Non-Small-Cell Lung Cancer With Mutated Epidermal Growth Factor Receptor: NEJ009 Study. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. doi: 10.1200/JCO.19.01488. Epub 2019 Nov 4. PMID: 31682542.