欧洲药监局：阿那白滞素获批治疗COVID-19，降低死亡风险

阿那白滞素(Anakinra,Kineret)是一种白细胞介素-1(IL-1)受体拮抗剂，由瑞典罕见病制药公司 Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi)研发。该药首次获批是在2001年，距离现在已有21年的历史，随后分别于2013年和2020年扩展新适应症。

阿那白滞素，SOBI，100 mg/0.67 ml

阿那白滞素目前已获批的适应症有哪些？

1、2001年11月——活动性类风湿性关节炎(RA)

2、2013年1月8日——新生儿发病多系统炎症性疾病(NOMID)

3、2020年12月22日——白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症

作为一个几十年来不断有新突破的“老药”，阿那白滞素再次被发现了新功效，这次直接锁定了困扰世界已久的一大难题：新冠肺炎。

阿那白滞素获欧盟批准用于治疗新冠

2022年6月7日，欧洲药品管理局(EMA)发布了针对COVID-19突发公共卫生事件的关键药品清单，其中就包括阿那白滞素。此外，意大利药监局近日也批准了3种用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的药物治疗新冠病毒感染，阿那白滞素名列其中，且即将被纳入意大利医保目录。

图为EMA发布的药品清单，图源欧洲药监局官网

为什么阿那白滞素可用于治疗新冠？

距COVID-19大流行已经过去了两年多，世界各地仍在不断出现越来越多的死亡病例。面对这一有史以来最大的公共卫生全球挑战，目前确切的治疗方案仍在探索阶段。

有研究表明，炎症是患者COVID-19感染严重程度的关键驱动因素。大流行初期以来的初步报道证明，重症或危重COVID-19患者促炎标志物浓度升高较轻症者明显。阿那白滞素是一种重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，可能使得COVID-19中的全身炎症反应得到控制。通过阻断IL-1的作用，阿那白滞素有可能可作为中重COVID-19患者的辅助治疗选择。

阿那白滞素治疗新冠的临床疗效

一项随机对照试验评估了阿那白滞素治疗中重度新冠肺炎患者的疗效和安全性，研究共纳入30名患者，试验组患者(n=15)每日静脉注射阿那白滞素100 mg联合标准方案，对照组患者(n=15)接受标准方案治疗，直至出院或最多14天。

每天记录患者的临床指标和相关实验室检查数据，包括CRP(C反应蛋白)、全血细胞计数、肝肾功能检查和炎症标志物等。

试验的主要终点是需要有创机械通气，次要终点为住院时间、ICU(重症监护室)住院时间等;在第14天评估患者的生存期。

疗效结果

关于实验室标志物，除了试验组患者的肝功能检查值显著较高外，未观察到显著差异，但两组数值均低于正常上限。

试验组和对照组需要有创机械通气的比率分别为20.0%和66.7%;试验组仅有3例患者因为严重低氧血症需要插管，而对照组有10例。与对照组相比，试验组患者的住院时间显著缩短了50%，ICU住院时间缩短了67%。

两组患者的住院时间和ICU住院时间，图源参考文献4

安全性结果

在接受阿那白滞素的患者中未观察到严重不良反应。同时，根据感染发生率评估，对照组中有3例患者的微生物学培养阳性(1人血培养,2人痰培养)证实出现感染，而试验组中只有1例(痰培养)出现感染。

结论

根据研究结果，阿那白滞素可有效改善重症新冠肺炎患者的呼吸状况，并显著降低有创机械通气的需求，还观察到了住院时间缩短。另外，阿那白滞素在重症患者中良好的安全性也为将来阿那白滞素广泛应用于重症新冠的治疗提供了佐证。

《柳叶刀》杂志：阿那白滞素可降低新冠死亡风险

除了该试验以外，发表在《柳叶刀-风湿病学》(The Lancet Rheumatology)上的一项荟萃分析也评估了阿那白滞素对重症新冠肺炎患者的影响。结果表明，阿那白滞素可能是一种安全的抗炎治疗选择，可降低因中重度新冠肺炎入院患者的死亡风险，特别是在存在超炎症体征的情况下，比如CRP浓度高于100 mg/L的患者(CRP正常范围：800-8000微克/升)。

图为《柳叶刀-风湿病学》中的荟萃分析，图源ScienceDirect官网

目前的试验已证明阿那白滞素或许对中重度新冠肺炎患者有益，在欧盟获批只是一个开始，期待未来能有更多研究进一步证实它在新冠治疗中的作用，从而惠及更多患者。

老药新用，阿那白滞素潜力无限

阿那白滞素在重症新冠肺炎治疗中的新用途让我们看到了“老药”的无限潜力，更重要的是，经过几十年临床实践的检验，患者的用药安全可以得到保障。除新冠以外，阿那白滞素近几年也被证实可用于痛风发作的治疗，与痛风药物曲安西龙相比，阿那白滞素治疗的患者疼痛程度下降值更高。

虽然还需更多研究进一步证实其疗效，但阿那白滞素在疾病治疗中焕发出的活力着实令人惊喜，也启发我们可以尝试更多“老药新用”，很可能会有意想不到的效果。