最常见(≥3%)的不良反应为贫血、鼻咽炎、支气管炎、头痛、流感和尿路感染。

胚胎-胎儿毒性

怀孕期间使用马西替坦可能会对胎儿造成伤害，因此该药禁止用于怀孕女性。对于有生育潜力的女性，在开始治疗前应排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠检查。

肝毒性

ERA导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。在开始使用马西替坦之前应进行肝酶测试，并根据临床指示在治疗期间重复测试。

在有关马西替坦的安慰剂对照研究中，10 mg马西替坦组肝脏不良事件的停药率为3.3%，而安慰剂组为1.6%。

建议患者报告肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿黑、发热或瘙痒)。如果出现与临床相关的转氨酶升高，或如果升高伴有胆红素>2 x ULN的增加，或伴有肝毒性的临床症状，则停用马西替坦。在没有出现肝毒性临床症状的患者中，当肝酶水平恢复正常时，考虑重新启用马西替坦。

液体滞留

外周水肿和液体滞留是马西替坦已知的临床影响。在马西替坦治疗肺动脉高压(PAH)的安慰剂对照研究中，马西替坦 10 mg组水肿发生率为21.9%，安慰剂组水肿发生率为20.5%。

有潜在左心室功能不全的患者在开始内皮素受体拮抗剂(ERA)治疗后可能有发生严重液体滞留的特殊风险。

在一项针对因左心室功能不全导致肺动脉高压患者的小规模研究中，与随机分配给安慰剂的患者相比，马西替坦组中有更多患者出现明显的液体滞留，并因心力衰竭恶化而住院。

上市后几周内出现水肿和液体滞留的病例报告，其中一些患者需要利尿剂干预或因失代偿性心力衰竭住院治疗。

开始马西替坦后，应监测液体滞留迹象。如果出现有临床意义的液体滞留，应对患者进行评估以确定原因，如马西替坦或潜在的心力衰竭，以及可能需要停用马西替坦。

血红蛋白下降

在使用马西替坦的临床研究中观察到血红蛋白浓度和红细胞压积降低，并且这些下降发生得很早，之后趋于稳定。在对多环芳烃中的马西替坦进行的安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，10 mg 马西替坦使血红蛋白从基线水平到18个月的平均下降约为1.0 g/dL。

严重贫血患者不建议使用马西替坦。在开始治疗前应测量血红蛋白，并根据临床指示在治疗期间重复测量。

肺水肿伴肺静脉阻塞性疾病(PVOD)

如果出现肺水肿症状，考虑相关PVOD的可能性。如果确认，立即停止使用马西替坦。

精子数量减少

马西替坦和其他内皮素受体拮抗剂(ERA)一样，可能对精子的发生产生不利影响。建议男性患者注意对生育的潜在影响。