佩米替尼治疗胆管癌的临床疗效

佩米替尼(培美替尼，培米替尼，pemigatinib，pemazyre，达伯坦)是由美国Incyte生物制药公司首发的选择性抑制药。

临床试验

FIGHT-202研究是一项评估佩米替尼治疗既往接受过治疗的携带和不携带FGFR2融合或重排的局晚期、不可切除的或转移性胆管癌安全性和抗肿瘤活性的II期试验。

试验结果

所有患者的中位随访时间为17.8个月，38例FGFR2融合或重排患者接受佩米替尼二线治疗达到客观缓解(35.5%)，其中3例为完全缓解，35例为部分缓解。中位无进展生存期( mPFS)为6.9个月，中位总生存期(mOS)高达21.1个月，而目前被认为是肝内胆管癌全身化疗的一线金标准的顺铂联合吉西他滨治疗方案， mOS仅为11.7个月。此外，2019年ESMO大会上，公布的培米替尼治疗经治的晚期胆管癌患者的II临床试验结果也显示，患者的疾病控制率(DCR)高达82%。这证实患者接受佩米替尼治疗显著改善了生存，疗效可观。

安全性

最常见的不良事件(60%)是高磷血症，≥3级不良事件的发生率为64%，最常见的有低磷血症(12%)、关节痛(6%)、口腔炎(5%)、低钠血症(5%)、腹痛(5%)和疲劳(5%)。此外有45%患者发生严重不良事件，最常见的是腹痛(5%)、发热(5%)、胆管炎(3%)和胸腔积液(3%)，未出现治疗相关的死亡。

可改善胆管癌患者的生存

临床实验中显示，佩米替尼治疗局晚期、不可切除的或转移性胆管癌，有35.5%的FGFR2融合或重排患者达到客观缓解，，中位无进展生存期( mPFS)为6.9个月，中位总生存期高达21.1个月，远超于肝内胆管癌全身化疗的一线金标准的11.7个月。最常见的不良事件(60%)是高磷血症，≥3级不良事件的发生率为64%，此外有45%患者发生严重不良事件，未出现治疗相关的死亡。2019年ESMO大会公布II临床试验结果中，患者的疾病控制率甚至高达82%。这些数据证实佩米替尼在既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者中具有治疗潜力。