1.用法
口服给药，片剂不得压碎，切割或咀嚼，应整片吞服，可与或不与食物同服，可在早晨或晚上服用
2.用量
（1）成人患者的剂量
治疗成人慢性期慢性髓性白血病 (CML) 的推荐起始剂量为100 mg，口服给药，每日一次，治疗成人加速期CML、髓系或淋巴系急变期 CML 或Ph + ALL的推荐起始剂量为140 mg，每日一次口服给药
（2）CML 或Ph + ALL儿科患者的剂量
儿科的推荐起始剂量是基于体重，如表1所示，推荐剂量应每日一次口服给药，与或不与食物通同服，根据体重变化，每3个月重新计算一次剂量，必要时可增加剂量
表一： 用于儿科患者的剂量
体重 (kg)b | 日剂量 (mg) |
10至 < 20 | 40 mg |
20至 < 30 | 60 mg |
30至 < 45 | 70 mg |
至少45 | 100 mg |
①对于Ph + ALL儿科患者，在诱导化疗第15天或之前开始达沙替尼治疗，此时确诊并持续2年
②对于体重低于 10 kg 的患者，不建议使用片剂
3.剂量调整
（1）强效 CYP3A4 诱导剂
避免合并使用强效 CYP3A4 诱导剂和圣约翰草，如果患者必须同时给予强效 CYP3A4 诱导剂，考虑增加达沙替尼剂量，如果增加达沙替尼的剂量，应仔细监测患者的毒性
强效 CYP3A4 诱导剂：利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等
（2）强效 CYP3A4 抑制剂
避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂和葡萄柚汁，如果可能，建议选择无酶抑制或抑制作用极小的替代药品，如果达沙替尼必须与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药，考虑将剂量降低至：
① 每日服用达沙替尼140 mg 的患者调至40 mg/天
②每日服用达沙替尼100 mg 的患者为调至20 mg/天
③每日服用达沙替尼70 mg 的患者为每日20 mg/天
④每日服用达沙替尼 60 mg 或 40 mg 的患者，考虑中断达沙替尼治疗，直至停用抑制剂，在重新开始达沙替尼治疗前，在抑制剂停药后允许约1周的洗脱期
⑤减量后达沙替尼不耐受，则停用强效 CYP3A4 抑制剂或中断达沙替尼治疗，直至停用抑制剂，在达沙替尼剂量增加前，在抑制剂停药后允许约1周的洗脱期
强效CYP3A4抑制剂：伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等
（3）在 CML 和Ph + ALL成人以及 CML 儿童患者中的剂量调整
①对于 CML 和Ph + ALL成人患者，对于在推荐起始剂量下未达到血液学或细胞遗传学缓解的患者，考虑将剂量递增至 140 mg 每日一次（慢性期CML）或 180 mg 每日一次（晚期 CML 和Ph + ALL）
②对于儿童 CML 患者，考虑将剂量递增至120 mg 每日一次（见下表2），当与达沙替尼化疗联合给药时，不建议对Ph + ALL儿科患者进行剂量递增
③在推荐起始剂量下未达到血液学或细胞遗传学缓解的慢性期 CML 儿科患者中，如表2所示递增本品剂量
表2： 儿童 CML 的剂量递增
| 剂量（每日最大剂量） |
| 起始剂量 | 升级 |
| 40mg | 50mg |
| 60mg | 70mg |
| 70mg | 90mg |
| 100mg | 1200mg |
(4)针对骨髓抑制不良反应的剂量调整
表3：成人中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整
慢性期CML(起始剂量100 mg每日一次） | ANC < 0.5 ×109/L或 血小板 < 50 ×109/L | 1. 停用达沙替尼，直至ANC≧ 1.0 × 109/L和血小板≥50×109/L 2. 如果在7天后恢复，则以初始起始剂量恢复 达沙替尼治疗 3. 如果血小板<25 ×109/L或ANC <0.5>7天，重复步骤1，并以降低剂量 80mg每日一次重新开始达沙替尼治疗，第二次发作，第三次发作，进一步减少剂量至 50 mg 每日一次（对于新诊断的患者）或停用达沙替尼（对于既往治疗（包括对伊马替尼耐药或不耐受的患者） |
CML 加速期，急变期 CML 和Ph + ALL起始剂量140 mg，每日一次） | ANC< 0.5×109/L 或血小板 < 10×109/L | 1. 检查血细胞减少是否与白血病有关（骨髓穿刺或活检） 2. 如果血细胞减少与白血病无关，停用达沙替尼，直至ANC≧1.0 ×109/L和血小板≧20 ×109/L，并以原始起始剂量恢复治疗 3.如果血细胞减少复发，重复步骤1，并以 100mg 每日一次（第二次发作）或 80 mg 每日一次（第三次发作）的降低剂量重新开始达沙替尼治辽 4.如果血细胞减少症与白血病相关，考虑将剂量递增至180mg每日一次
|
注：ANC：中性粒细胞绝对计数
表4：Ph + CML儿童患者中性粒细胞减少和血小板减少的剂量调整
1.如果血细胞减少持续时间超过3周，检查血细胞减少症与白血病穿刺或活检 2.如果血细胞减少与白血病相关,停止达沙替尼直至ANC≥1.0×10 9/L 和血小板≥75 × 10 9/L 3.如果血细胞减少骨髓 抽吸/活检并恢复达沙替尼，再降低剂量 | 初始剂量（最大值） | 一级剂量减少 | 二级剂量减少 |
40 mg | 20 mg | ** |
|
60 mg | 40 mg | 20 mg |
70 mg | 60 mg | 50 mg |
100 mg | 80 mg | 70 mg |
①对于慢性期 CML 儿童患者，如果在血液学完全缓解 (CHR) 期间再次发生3级中性粒细胞减少或血小板减少，则中断达沙替尼治疗，并以降低的剂量恢复治疗。根据需要对中度血细胞减少和疾病缓解实施暂时减量
②对于Ph + ALL儿科患者，如果中性粒细胞减少和/或血小板减少导致下一个治疗区组延迟超过14天，则中断达沙替尼治疗，并在下一个治疗区组开始后以相同剂量水平恢复治疗
③如果中性粒细胞减少症和/或血小板减少症持续存在，将下一个治疗区组再延迟7天，再进行骨髓评估，以评估细胞构成和原始细胞百分比，如果骨髓细胞构成<10%，则中断达沙替尼治疗，直至anc>500/μL(0.5 x 10 9/L)，此时可在全剂量下恢复治疗
④如果骨髓细胞构成>10%，可考虑恢复 SPRYCEL 治疗
（5）非血液学不良反应剂量调整
①对于Ph + CML和 ALL 成人以及Ph + CML儿童患者，如果使用 达沙替尼发生重度非血液学不良反应，则必须暂停治疗，直至不良反应已消退或改善，此后，可根据严重程度和复发情况酌情降低剂量恢复治疗
②对于Ph + ALL儿童患者，如果发生≥3级非血液学不良反应（肝功能检查异常除外），应中断治疗，并在恢复至≤1级后以较低剂量重新开始治疗，如果直接胆红素升高超过机构正常值上限 (ULN) 的5倍，则中断治疗，直至改善至基线或1级，如果转氨酶升高超过机体正常上线的15倍，则中断治疗直至改善至基线或< 1级，对于上述复发性肝功能检查异常，重新开始达沙替尼治疗后该不良反应复发，则减少剂量，剂量降低建议见表5
表5：儿科患者非血液学毒性的剂量调整
剂量（每日最大剂量） |
1.如果发生2级非血液学毒性，考虑中断达沙替尼，恢复起始剂量 2.如果为非血液学毒性发生3级，停用达沙替尼，直至恢复至≤1级，然后以降低后的剂量重新开始治疗 3.如果直接胆红素 > 5 倍正常值上线或转氨酶> 15 单位正常值上线，中断达沙替尼直至恢复至≤1级，然后恢复初始起始剂量 | 初始起始剂量 | 一级剂量减少 | 二级剂量减少 |
40 mg | 20 mg | 无法获得较低剂量的片剂 |
60 mg | 40 mg | 20 mg |
70 mg | 60 mg | 50 mg |
100 mg | 80 mg | 70 mg |
注：在临床研究中，Ph + ALL儿科患者接受达沙替尼治疗的最长持续时间为2年
