厄达替尼的作用与功效说明书用法用量-药队长

商品名称

厄达替尼

通用名称

Erdafitinib、Balversa

生产厂家

美国强生

适应症

用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的成年患者，这些患者有需满足：

1.易感FGFR3或FGFR2基因改变

2.既往至少一次含铂化疗期间或之后病情进展（包括新辅助或辅助含铂化疗12个月内）

主要成分

本品主要有效成分为厄达替尼

其化学结构如下：

剂型

片剂

适应人群

成人

性状

3 mg：黄色，圆形双凸，涂膜，一面涂有“3”；另一面是“EF” ；4mg：橙色，圆形双凸，镀膜，一边去掉“4”；另一边是“EF” ；5mg：棕色，圆形双凸，薄膜包膜，一面有“5”；另一边是“EF”

用法用量

1.患者选择

根据FDA批准的配套诊断仪检测到的肿瘤标本中存在的易感性FGFR基因改变，来选择患者使用本药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

2.推荐剂量

（1）推荐起始剂量为8mg(两片4mg片)，每日口服一次，根据血清磷酸盐(PO4)水平和14至21天的耐受性，剂量增加至9mg(三片3mg片)，每日一次

（2）整片吞下，伴随或不伴随食物，如果服用本药后任何时间出现呕吐，应在第二天服用下一剂

（3）治疗应持续至疾病出现进展或发生不可接受的毒性

3.剂量调整

（1）根据血清磷酸盐水平增加剂量

开始治疗后14 - 21天评估血清磷酸盐水平，如果血清磷酸盐水平< 5.5 mg/dL且无眼部疾病或2级或更大不良反应，则增加剂量至9 mg每天，每日1次，并且每月监测磷酸盐水平以防高磷血症

（2）根据不良反应调整剂量

表1：剂量减少计划

一次的剂量	第一次剂量减少	第二次剂量减少	第三次剂量减少	第四次剂量减少	第五次剂量减少
9 mg（三份3 mg药片	8 mg（两个4毫克药片	6 mg（两个3毫克药片	5毫克（一片5毫克药片）	4 mg（一份4毫克药片	停药

8mg（2片4mg）	6 mg（两个3毫克药片）	5毫克（一片5毫克药片）	4毫克（1片4毫克）	停药

表2：针对不同不良反应的建议剂量调整

不良反应	剂量修改
高磷血症
所有患者应将磷酸盐的摄入量限制在每天600-800mg，如果血清磷酸盐水平高于7.0 mg/dL，请考虑添加口服磷酸盐结合剂，直到血清磷酸盐水平恢复到<5.5 mg/dL
5.6-6.95 mg/dL (1.8-2.3 mmol/L )	继续服用当前剂量。
7.0-9.07 mg/dL (2.3-2.9mmol/L )	暂停用药，每周重新评估，直到水平恢复到< 5.5 mg/dL（或基线），然后以相同的剂量水平重新服药。对于持续>1周的高磷血症，可减少剂量
> 9.0 mg/dL ( > 2.9 mmol/L )	暂停用药，每周重新评估，直到水平恢复到< 5.5 mg/dL（或基线），然后可以降低1个剂量水平（参考表1）恢复用药
> 10.0 mg/dL（>3.2mmol/L）或基线肾功能显著改变或3级高钙血症	保留平衡，每周重新评估，直到水平恢复到< 5.5 mg/dL（或基线），然后可以降低2个剂量水平（参考表1）恢复用药
中枢性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）
1级：无症状；仅需进行临床或诊断性观察	暂停用药直至该症状恢复。如果在4周内解决，可以降低1个剂量水平（参考表1）恢复用药，如果一个月没有复发，请考虑增加剂量。如果连续2次眼科检查结果稳定，但没有恢复迹象，则按下一个较低的剂量水平恢复剂量
2级：视力20/40或以上或较基线时视力水平下降≤3行（视力表）	暂停用药直至该症状恢复。如果在4周内解决，可以降低1个剂量水平（参考表1）恢复用药
3级：视力20/40以下或较基线时视力水平下降﹥3行（视力表）	暂停用药直至该症状恢复。如果在4周内解决，可以降低2个剂量水平（参考表1）恢复用药，如果复发，请考虑永久停药
4级：患眼的视力为20/200或出现更差的眼部反应	永久停药
其他的不良反应 ^a
3级	暂停用药直至该症状恢复到1级或基线，恢复较低的剂量水平
4级	永久停药

a：使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAEv4.03）进行剂量调整分级

不良反应

最常见的不良反应包括实验室异常(≥20%)为磷酸盐升高、口炎、疲劳、肌酐升高、腹泻、口干、指甲紊乱、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、钠降低、食欲下降、白蛋白降低、味觉障碍、血红蛋白降低、皮肤干燥、天门冬氨酸转氨酶升高、镁降低、干眼、脱发、足底红肿综合征、便秘、磷酸盐减少，腹痛，钙增加，恶心，肌肉骨骼疼痛

注意事项

1.眼部疾病

（1）本品可引起眼部疾病，包括中枢浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离(CSR/RPED)，导致视野缺损，所有患者均应根据需要使用眼镇痛药进行干眼预防

（2）治疗前4个月每月进行一次眼科检查，治疗后每3个月进行一次眼科检查，并随时紧急检查视力症状

（3）眼科检查应包括视力评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和光学相干断层扫描

（4）当发生中枢浆液性视网膜病变（CSR）时应停用本药，如果在4周内没有解决或严重程度为4级，则永久停药，对于眼部不良反应，遵循剂量调整指南

2.高磷酸血症和软组织矿化

（1）本品可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙过敏症和血管钙化

（2）在整个治疗过程中监测高磷血症，所有患者应将磷酸盐摄入量限制在每天600-800毫克，如果血清磷酸盐高于7.0 mg/dL，可以考虑添加口服磷酸盐结合剂，直到血清磷酸盐水平恢复到<5.5 mg/dL

（3）根据高磷血症的持续时间和严重程度，根据表2暂停、减少或永久停用本药

3.胚胎-胎儿毒性

（1）根据作用机制和动物生殖研究的结果，本药给药给孕妇时可造成胎儿伤害

（2）应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性患者在使用本药治疗期间和最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施

（3）建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在本药治疗期间和最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施

（以上参考自FDA美国药监局英文说明书2023.03版）

贮存方法

遮光，密封，干燥处保存

有效期

24个月