Rx
泊沙康唑口服混悬液
别称:Noxafil(PosaconazoleOralSuspension)

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温馨提示:

泊沙康唑口服混悬液
说明书仅供参考,请在医生与药师指导下购买和使用
商品名称
泊沙康唑口服混悬液
通用名称
Noxafil(PosaconazoleOralSuspension)
生产厂家
印度Intas
适应症

1.预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险培加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

2.治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病本品适用于治疗口咽念珠蔺病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。

主要成分
泊沙康唑
剂型
口服溶液剂
适应人群
13岁以上青少年及成人
性状
口服溶液剂
用法用量

预防侵袭性真菌感染200mg(5ml),每日3次。疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。

口咽念珠菌病第1天的负荷剂量100mg(2.5ml),每日2次,之后100mg(2.5ml),每日1次,为期13天。

伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病400mg(10ml),每日2次。疗程根据患者基础疾病的严重程度和临床应答而定。

不良反应

严重不良反应和其他重要不良反应下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论:过敏反应。心律失常和QT间期延长。肝毒性。临床试验经验因为临床试验在各种不同条件下开展,不能将本品临床试验中的不良反应率与其他药物临床试验的结果进行直接比较,并且不能代表临床实践中的实际发生率。在临床试验的1844名患者中对泊沙康唑治疗的安全性进行了评估。其中包括参加活性对照预防研究的605名患者、参加活性对照口咽念珠菌病研究的557名患者、参加难治性口咽念珠菌病研究的239名患者,以及参加其他适应症研究的443名患者。这反映了不同的人群,包括免疫功能受损患者,如恶性血液病、化疗后中性粒细胞减少、造血干细胞移植后移植物抗宿主反应和HIV感染,以及非中性粒细胞减少患者。该患者人群中71%为男性,平均年龄为42岁(范围为8~84岁,56%的患者≥65岁,1%的患者18岁),64%为白人,16%为西班牙裔,36%非白人人种(包括14%的黑人)。171名患者接受了≥6个月的泊沙康唑治疗,其中58名患者接受了≥12个月的泊沙康唑治疗。表2显示了泊沙康唑预防研究中发生率大于10%的治疗中出现的不良反应。表3显示了口咽念珠菌病(OPC)/难治性口咽念珠菌病(rOPC)研究中发生率至少为10%的治疗中出现的不良反应。曲霉菌和念珠菌的预防:在2项随机、比较性预防研究中,在重度免疫功能受损患者中,将泊沙康唑200mg,每日3次方案与氟康唑400mg,每日1次或伊曲康唑200mg,每日2次方案的安全性进行了比较。预防临床研究中最频繁报告的不良反应(>30%)包括发热、腹泻和恶心。预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应与胃肠病症相关,具体而言包括恶心(2%)、呕吐(2%)和肝酶水平升高(2%)。发生口咽念珠菌病的HIV感染受试者:在2项关于口咽念珠菌病的随机、对照研究中,对557名HIV感染患者接受泊沙康唑≤400mg,每日1次的安全性与262名HIV感染患者接受氟康唑100mg,每日1次的安全性进行了比较。

注意事项

1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。临床疗效研究中,对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病(包括孤立的死亡病例)报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值,并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。

2、心律失常和QT间期延长

某些唑类药物,包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。另外,使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。在基线和稳态时,记录了接受泊沙康唑400mg,每日2次,伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年龄为18~85岁)在12小时内采集的多重时间匹配心电图。在该汇总分析中,按推荐临床剂量给药后,QTc间期(Fridericia)平均值相对于基线的变化为-5msec。在给予安慰剂的少数受试者(n=16)中也发现QTc(F)间期减低(-3msec)。安慰剂调整后的最大QTc(F)间期平均值相对于基线的变化<0msec(-8msec)。接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTc(F)间期≥500msec或QTc(F)间期与基线相比升高≥60msec。

本品不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。

可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。

在出现过心律失常状况的患者中,必须慎用本品,例如:

·先天性或获得性QTc间期延长

·心肌病,尤其是心力衰竭

·窦性心动过缓

·已出现症状性心律失常

·联合使用已知可导致QTc间期延长的药品(除了在禁忌中提到的药物)。

电解质紊乱,在泊沙康唑治疗前和治疗过程中,必要时应对电解质紊乱,特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。

泊沙康唑是CYP3A4抑制剂,在其它通过CYP3A4代谢的药品治疗期间,只能在特殊情况下使用(参见药物相互作用)。

3、肝毒性

在临床试验中,出现了肝脏不良反应(例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎)。肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转,在某些情况下,在未暂停药物治疗时,这些试验结果可恢复正常,极少需要停药。在罕见情况下,患有严重基础疾病(例如血液系统恶性肿瘤)的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应,包括胆汁淤积或肝功能衰竭,甚至死亡。这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受每日800mg(400mg,每日2次或200mg,每日4次)治疗的受试者。

在开始泊沙康唑治疗和治疗期间,必须对肝功能检查进行评估。对于泊沙康唑治疗出现肝功能检查异常的患者,必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括肝功能实验室评估(尤其是肝功能检查和胆红素)。如果临床体征和症状符合肝病,并且与泊沙康唑相关,必须停止泊沙康唑治疗。

4、与咪达唑仑联用

本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应,并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。

贮存方法
25度以下保存,不得冷冻
有效期
24个月

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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。

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