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本药主要适用于治疗痛风及高尿酸血症,经临床评估需进行药物治疗的患者。
本品为白色至淡黄色素片,具有预设的分割线;
外形尺寸:20mg片直径约6mm、厚度约2.4mm,重量约70mg;40mg片直径约7mm、厚度约3.2mm,重量约140mg;60mg片直径约8mm、厚度约3.7mm,重量约210mg;
具体外观及识别代码请参照产品说明标签。
1、常规剂量
成人初始剂量:以托匹司他20mg开始,每日2次(早晚)口服;
根据血清尿酸水平,于投药后2周逐步增加至40mg,每日2次,6周后增加至60mg,每日2次;
维持剂量通常为每日2次60mg,根据患者状态可适当调整,但最大剂量为每日2次80mg。
2、用药过程中的注意
因尿酸降解过程中血清尿酸水平可能急剧下降,存在诱发急性痛风关节炎(痛风发作)的风险,故应采取渐进增量方案,并在增量后充分观察病情变化。
用药过程中建议定期监测血清尿酸值及肝功能指标,必要时调整剂量。
1、重大副作用
肝功能障碍:表现为AST、ALT等指标升高,严重者可能出现重症肝损害;
多形红斑(临床发生率较低)。
2、其他副作用
胃肠道反应:如口腔炎、腹泻、恶心、腹部不适;
肝胆系统异常:γ-GTP、LDH、血中胆红素、Al-P等指标异常;
代谢异常:血中甘油三酯及血糖等变化;
肌肉骨骼系统:可能出现关节痛、四肢不适及血中肌酸激酶异常;
肾及泌尿系统:尿中蛋白、β2微球蛋白等指标异常;
皮肤反应:皮疹、局部过敏等;
血液学异常:白细胞计数变化、单核细胞比例异常等;
神经系统:可能出现头晕、感觉异常。
1、基本注意事项
由于本药为尿酸降解药物,初期降尿酸过快可能诱发急性痛风关节炎,故起始剂量宜低、逐步增量;
在痛风发作期(急性期)不宜启动本药治疗,待症状缓解后再行用药;
用药期间应密切观察病情变化,必要时合用抗炎治疗(如使用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素)。
2、包装及服用指导
药品采用PTP包装,患者应在医生指导下正确从包装中取出后服用,避免因误吞包装材料引起口腔或食道损伤。
3、肝功能监测
本药可能引起肝功能异常,用药期间应定期检测肝功能指标,并根据检测结果调整治疗方案。
【孕妇】孕妇或存在妊娠可能的女性仅在治疗获益明显大于潜在风险时使用;
【哺乳期女性】使用时需综合考虑治疗获益与母乳喂养的利益,必要时讨论是否继续哺乳;动物实验显示本药可进入乳汁。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】临床试验中未纳入儿童,故儿童用药安全性及有效性尚未明确。
【老年人使用】老年患者可能因生理功能降低而对药物敏感,使用时应加强监测,必要时调整剂量。
【肾功能损害】对于轻度及中度肾功能不全患者,经试验显示药物动力学参数变化不大;重度肾功能障碍患者(eGFR<30mL/min/1.73m²)尚未开展相关有效性与安全性试验,慎用。
【肝功能损害】对于ALT或AST≥100IU/L的患者,尚未确定本药在肝功能异常情况下的有效性,使用时需谨慎。
对本药成分过敏者。
正在接受美洛昔普宁水合物或硫唑嘌呤治疗的患者,因合用可能增加骨髓抑制等不良反应风险。
1、合用禁忌
与美洛昔普宁/硫唑嘌呤合用:由于均存在抑制黄嘌呤氧化酶作用,可能导致骨髓抑制等不良反应风险增高,故禁止合用。
2、合用需注意
与华法林:本药可能通过抑制肝代谢酶而增强华法林的抗凝作用,建议合用时密切监测凝血指标,必要时调整华法林剂量;
与比达拉滨、茶碱、扎那多辛等药物:由于均可能因本药的黄嘌呤氧化酶抑制作用导致血中药物浓度升高,从而增加副作用风险,合用时应注意调整剂量及加强监测。
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参考资料: 日本药监局,更新于2024年12月的说明书https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3949004F1036_1_08/?view=frame&style=XML&lang=ja