戈沙妥珠单抗(Trodelvy)中文商品名为拓达维，是一种针对特定类型乳腺癌的精准治疗药物。主要用于接受过至少2种系统治疗(其中至少1种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。该药物也被探索性用于治疗尿路上皮癌等其他癌症类型。

(一)适应症

戈沙妥珠单抗被批准用于治疗那些已经历过至少两种(含两种)全身性治疗方案，且其中至少有一种是针对转移性病灶的，不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成年患者群体。戈沙妥单抗亦适用于应对那些罹患不可手术切除的局部晚期或转移性、激素受体(HR)阳性且人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(包括IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH–状态)的乳腺癌成人患者，前提是他们已接受过内分泌治疗并至少体验过两种其他针对转移性疾病的全身性疗法。

(二)用法用量

1.戈沙妥珠单抗的标准用药剂量

戈沙妥珠单抗的规范使用剂量设定为每公斤体重10mg，需要在21天的治疗周期内，于第1天及第8天通过静脉途径给予。这一治疗将持续进行，直至观察到疾病进展或出现患者无法承受的毒性反应。值得注意的是，首次给药需确保输注时间超过3小时，而后续输注(在患者耐受情况良好的前提下)则可缩短至1至2小时内完成。在每次输注期间以及输注结束后的至少30分钟内，医护人员需严密监控患者，以防出现任何与输注相关的反应。

2.手术前药物准备

为预防因输液产生的反应以及化疗诱发的恶心与呕吐(简称CINV)，手术前需进行药物预处理。推荐使用包含退热药、H1和H2受体阻滞剂在内的预处理方案。对于既往已有输注反应历史的患者，可考虑增加皮质类固醇的使用。建议采用联合用药策略，即选择两种或三种药物进行预处理，例如地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂，并可根据具体需要加入其他指示性药物。

3.针对不良反应的剂量调整策略

在处理输注相关反应时，若患者出现相关症状，应立即减缓或暂停戈沙妥珠单抗的输注速度。出现危及生命的输液反应，必须立即且永久性地停止使用该药物。

(三)适用人群

治疗那些已经历过至少两种(含两种)全身性治疗方案，且其中至少有一种是针对转移性病灶的，不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成年患者群体。

(四)禁忌症

对戈沙妥珠单抗有严重过敏反应的患者禁用。

(五)副作用

最常观测到的不良反应(其发生率超过25%)，涵盖实验室检测结果异常，主要有：白细胞数量降低、中性粒细胞数目减少、血红蛋白水平下降、腹泻频发、恶心感增强、淋巴细胞计数减少、体力疲乏、脱发情况加剧、便秘问题、血糖水平上升、血清白蛋白含量减少、呕吐反应、食欲减退、肌酐清除能力下降、碱性磷酸酶水平上升、铁元素含量降低、钾离子浓度减少以及钠离子浓度降低。

(六)注意事项

1.嗜中性白血球减少症

接受戈沙妥珠单抗治疗的患者可能会出现严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症。

在任何周期的第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm3或在任何周期的第8天中性粒细胞计数低于1000/mm3时，停止使用戈沙妥珠单抗。抑制嗜中性白血球减少症发烧。由于中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。

2.腹泻

戈沙妥珠单抗能引起严重的腹泻。3-4级腹泻，在预定的治疗给药时间停止使用戈沙妥珠单抗，并在以下情况下继续使用解析为≤1级。

在腹泻发作时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛丁胺，最初4mg，随后每次腹泻发作时2mg，每天最多16mg。12小时后停用洛哌丁胺腹泻消退。如有临床指征，也可采用额外的支持措施(如液体和电解质替代)。对戈沙妥珠单抗治疗表现出过度胆碱能反应的患者(例如，腹部绞痛、腹泻等。)可以接受适当的术前用药(例如阿托品)用于随后的治疗。

3.过敏和输液相关反应

使用戈沙妥珠单抗治疗出现了严重的过敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。建议接受戈沙妥珠单抗治疗的患者在出现输注反应前用药。在服用戈沙妥珠单抗时，准备好可立即使用的药物和急救设备，以治疗输液相关反应，包括过敏反应。在每次戈沙妥珠单抗输注期间以及每次输注完成后至少30分钟内，密切监测患者的过敏反应和输注相关反应。4级输注相关反应，永久停用戈沙妥珠单抗。

4.恶心和呕吐

戈沙妥珠单抗是催吐剂。接受戈沙妥珠单抗治疗的所有患者中有64%出现恶心。3%的患者出现3-4级恶心。在预定的治疗给药时间内，对3级恶心或3-4级呕吐，停止使用曲地维剂量当缓解至≤1级时，继续使用额外的支持措施。如有临床指征，也可采用额外的止吐药和其他支持措施。所有患者都应服用带回家的药物，并附有预防和治疗恶心和呕吐的明确说明。

5.UGT1A1活性降低的患者出现不良反应的风险增加

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGTIA1)*28等位基因纯合的患者患中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加;并且在用戈沙妥珠单抗治疗时可能增加其他不良反应的风险。

密切监测已知UGT1A1活性降低的患者的不良反应。根据对具有急性早发或异常严重不良反应证据的患者观察到的不良反应的发作、持续时间和严重程度的临床评估，停止或永久停用曲地维，这可能表明UGTIA1酶活性降低。

6.胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，当给孕妇施用时，戈沙妥珠单抗可导致致畸和/或胚胎-胎儿致死。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受戈沙妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用戈沙妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

戈沙妥珠单抗是一种抗体偶联药物，临床证明其在多种癌症的治疗中展现出显著疗效。尤其在晚期乳腺癌和尿路上皮癌的治疗中，戈沙妥珠单抗不仅显著延长了患者的生存期，还改善了患者的生活质量。

(八)药物相互作用

1.UGT1A1抑制剂

由于SN-38的全身暴露量可能增加，同时使用戈沙妥珠单抗和UGTIA1抑制剂可能会增加不良反应的发生率。避免将UGT1A1抑制剂与戈沙妥珠单抗一起使用。

2.UGT1A1诱导剂

同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者可能会减少SK-38的暴露量。避免将UGT1A1诱导剂与戈沙妥珠单抗一起使用。

(九)储存条件

2°C至8°C的冷藏环境下避光储存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。