维持性血液透析的终末期肾脏疾病患者饱受皮肤瘙痒的困扰，地非法林作为一款突破性药物，显著改善了接受血液透析的慢性肾脏病(CKD)成人患者瘙痒症强度和生活质量。2022年4月，欧洲药监局(EMA)批准其上市。本文就地非法林的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

地非法林适用于血液透析成人患者慢性肾病相关的中度至重度瘙痒。

地非法林

(二)用法用量

地非法林仅限用于中心血液透析，在诊断和治疗地非法林适应症方面经验丰富的医疗保健专业人员使用，在开始使用地非法林治疗前，应排除慢性肾脏疾病以外导致瘙痒的原因。

1.剂量学

(1)在血液透析治疗结束时或冲洗结束后，静脉推注地非法林进入透析回路的静脉管道，每周3次。

(2)地非法林的推荐剂量为干体重(即透析后目标体重)0.5mcg/kg，所需的总注射量(ml)计算如下：0.01×干体重(kg)，四舍五入到最接近的十分之一的剂量(0.1ml);对于干体重≧195kg的患者，推荐剂量为100mcg(2ml)，地非法林注射量详见下表1。

(3)预计在治疗2-3周后，地非法林在减少瘙痒方面会有效果。

2.错过剂量

如果错过了定期安排的血液透析治疗，应在下次血液透析治疗时予以相同剂量的地非法林。

3.额外治疗

如果在一周内进行了第4次血液透析治疗，应在血液透析结束时按推荐剂量给予地非法林，但即使一周内血液透析治疗次数超过4次，地非法林治疗也不应超过每周4次。因为既往治疗中剩余的大部分活性成分将通过血液透析清除，一周内的第4次地非法林治疗可能不会积累有效成分，反而可能会影响安全性。但由于数据不足，第四剂的安全性和有效性尚未完全明确。

4.血液透析不充分患者的治疗

(1)对于血液透析治疗时间少于1小时的患者，应暂停使用地非法林直至下次血液透析。

(2)在血液透析患者中给予地非法林后，高达70%地非法林的有效成分在下一次血液透析前从体内排出。在血液透析后1小时内，与下次血液透析时相比，血药浓度降低约40-50%。

5.肝功能损害患者

轻度或中度肝功能损害患者不需要调整剂量，地非法林尚未在严重肝功能损害患者中进行研究[国家癌症研究所(NCI)器官功能障碍工作组(ODWG)]，因此不建议在这类患者中使用。

6.老年患者(≥65岁)

老年患者的推荐剂量与成人患者相同。

7.儿童患者

地非法林在0-17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定，暂无研究数据。

8.给药方法

(1)地非法林不应稀释，不应与其他药品混合使用。

(2)地非法林可被透析器膜过滤，必须在血液不再通过透析器循环后给药。在血液透析治疗结束时，在冲洗期间或冲洗后，静脉推注地非法林进入透析回路的静脉管道，每周3次。

(3)当在冲洗后给药时，应在注射地非法林后予以至少10ml的9mg/ml(0.9%)的氯化钠注射液。如果剂量是在反冲洗期间给予的，则不需要再使用9mg/ml(0.9%)氯化钠注射液来冲洗管线。

9.用药过量

如果用药过量，可增加剂量依赖性不良反应，应根据患者的临床状况提供适当的医疗护理。使用高通量透析器进行4小时的血液透析，可有效地从血浆中清除约70-80%地非法林，并且在两个透析周期的第二个周期结束时，血浆中未检测到地非法林。

(三)适用人群

成人，妊娠期禁用，哺乳期、儿童和老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对地非法林活性成分或任何辅料过敏的患者禁用。

(五)副作用

地非法林最常见的不良反应为嗜睡、头晕、感觉异常(包括感觉减退、口腔感觉异常和口腔感觉减退)、头痛、恶心、呕吐、腹泻和精神状态改变(包括意识模糊状态)，大多数为轻度或中度。

(六)注意事项

1.高钾血症

高钾血症经常发生在血液透析的慢性肾病患者中，建议经常监测钾水平。

2.心力衰竭和心房颤动

尚未对纽约心脏协会IV级心力衰竭患者进行地非法林的研究。

3.血脑屏障受损的患者

地非法林是一种作用于外周的κ阿片受体激动剂，但对中枢神经系统(CNS)的作用具有限制性。血脑屏障(BBB)的完整性对于最大限度地减少中枢神经系统对地非法林的吸收至关重要。临床上血脑屏障破坏严重的患者，例如原发性脑恶性肿瘤、中枢神经系统转移或其他炎性疾病、活动期多发性硬化、晚期阿尔茨海默病，可能存在地非法林进入中枢神经系统的风险。此类患者应谨慎使用地非法林，需进行获益—风险评估，并观察潜在的中枢神经系统影响。

4.头晕和嗜睡

(1)接受地非法林治疗的患者曾出现头晕和嗜睡，持续治疗后可能会逐渐消退，应提醒患者谨慎驾驶或操作危险机器。

(2)联合使用镇静性抗组胺药、阿片类镇痛药或其他中枢神经系统抑制剂可能会增加这些不良反应的发生风险，因此在使用地非法林治疗时应谨慎。

5.已知效果的辅料

此类药物每瓶钠含量少于1mmol，基本上不含钠。

(七)治疗效果

KALM-1临床试验发现，接受血液透析且患有中度至重度瘙痒的患者予以地非法林治疗，有51.9%的患者WI-NRS评分下降至少3分，而安慰剂组仅为30.9%。治疗至第12周时，通过5-D瘙痒量表和Skindex-10量表评估，相较于基线时，地非法林显著改善与瘙痒相关的生活质量。与安慰剂组相比，接受地非法林治疗的患者腹泻、头晕和呕吐更为常见。

该试验证实，与接受安慰剂的患者相比，接受地非法林治疗的患者瘙痒强度显著降低，瘙痒相关的生活质量得到改善。

(八)药物相互作用

1.尚未进行地非法林的临床相互作用研究。地非法林不抑制或诱导CYP450酶，不是CYP450酶的底物。既不是葡萄糖醛酸化酶的抑制剂，也不是人类转运蛋白的底物或抑制剂，因此地非法林不太可能与其他药物发生相互作用。

2.同时服用镇静性抗组胺药、阿片类镇痛药或其他中枢神经系统抑制剂(如可乐定、昂丹司琼、加巴喷丁、普瑞巴林、唑吡坦、阿普唑仑、舍曲林、曲唑酮)，可能会增加头晕和嗜睡的风险。

(九)储存条件

地非法林为透明、无色，无颗粒的溶液(pH值4.5)，无需任何特殊储存条件。

【文献提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。