格列卫胶囊(Veenat)的说明书

格列卫胶囊(Veenat)在白血病、胃肠道间质瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤和骨髓疾病等多种疾病中，针对促进癌细胞生长和扩散的特定蛋白质，通过阻止这些蛋白质，格列卫胶囊可减缓甚至阻止癌症的生长。目前格列卫胶囊已经在国内上市，进入医保范围，本文就格列卫胶囊的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期

2.用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者

3.联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的儿童患者

4.用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的成人患者

5.用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：

(1)用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)伴有FIP1L1-PDGFR-α融合激酶的成年患者

(2)用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者

(3)用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)，无D816Vc-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者

(4)用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)

(5)用于Kit(CD117)阳性胃肠道间质肿瘤(GIST)手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗，极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗

格列卫胶囊

(二)用法用量

1.用药说明

(1)格列卫胶囊(Veenat)的治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。

(2)格列卫胶囊应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。

(3)通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次(在早上及晚上)，儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。

(4)不能吞咽药片的患者(包括儿童)，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg片约用50ml，400mg约用200ml)，应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

(5)只要患者持续受益，治疗应持续进行。

2.费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)患者的治疗剂量

(1)成人

①对慢性期患者格列卫胶囊的推荐剂量为400mg/日，急变期和加速期患者为600mg/日。

②对于白细胞(WBC)计数>50000/μl的慢性髓性白血病患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者，该治疗开始可能需要加上格列卫胶囊治疗。

③没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日，或从600mg/日增加到800mg/日：任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应，已取得的血液学和/或细胞遗传学反应重新消失。

(2)3岁以上儿童及青少年

①目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。

②本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。

③依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期、加速期和急变期340mg/m²(最大剂量：600mg)制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克，12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。

④尚无3岁以下儿童治疗的经验。

3.费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者的治疗剂量

(1)成人患者的推荐剂量为600mg/日。

(2)儿童患者的推荐剂量为每日340mg/m²(总剂量不超过600mg/日)。

4.胃肠道间质肿瘤患者的治疗剂量

(1)对不能切除和/或转移的恶性胃肠道间质肿瘤患者，格列卫胶囊的推荐剂量为400mg/日。

(2)在治疗后未能获得满意的反应，如果没有严重的药物不良反应，剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日或800mg/日。

(3)对于胃肠道间质肿瘤患者，格列卫胶囊应持续治疗，除非病情进展。

(4)对胃肠道间质肿瘤完全切除术后成人患者辅助治疗的推荐剂量为400mg/日，临床研究中伊马替尼用药时间为1年，伊马替尼辅助治疗的最佳持续时间尚不清楚。

5.嗜酸细胞过多综合症和/或慢性嗜酸粒细胞白血病伴有FIPlLl-PDGFR-α融合激酶患者的用药剂量

(1)本品用于嗜酸细胞过多综合症和/或慢性嗜酸粒细胞白血病治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。

(2)对于证明存在FIPlLl-PDGFR-α融合激酶的嗜酸细胞过多综合症和/或慢性嗜酸粒细胞白血病，推荐起始剂量为100mg/日，如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无不良反应发生，可以考虑将100mg/日剂量增至400mg/日。

6.侵袭性系统性肥大细胞增生症患者的用药剂量

(1)本品用于侵袭性系统性肥大细胞增生症治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。

(2)无D816Vc-Kit突变的侵袭性系统性肥大细胞增生症成人患者格列卫胶囊治疗推荐剂量是400mg/日，如果侵袭性系统性肥大细胞增生症患者的c—Kit突变情况未知或无法测得，当使用其它疗法不能获得满意缓解时，应考虑给予格列卫胶囊400mg/日进行治疗。

(3)伴有嗜酸性粒细胞增多(一种与FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有关的克隆性血液系统疾病)的侵袭性系统性肥大细胞增生症患者，格列卫胶囊推荐起始剂量为100mg/日，如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无不良反应发生，可以考虑将100mg剂量增至400mg。

7.骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病患者的用药剂量

(1)本品用于骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。

(2)成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病患者推荐的格列卫胶囊用药剂量为400mg/日。

8.隆突性皮肤纤维肉瘤患者的治疗剂量

(1)本品用于隆突性皮肤纤维肉瘤治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。

(2)成人隆突性皮肤纤维肉瘤患者格列卫胶囊治疗的推荐剂量是400mg/日，需要时剂量可升至每日800mg。

9.剂量调整

如果接受格列卫胶囊治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留)，应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。

(1)严重肝脏毒性时剂量的调整

①如胆红素升高>正常范围上限3倍或转氨酶升高>正常范围上限5倍，应停止服用格列卫胶囊，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

②以后格列卫胶囊治疗可以减量后继续服用，成人每日剂量应该从400mg减少到300mg，或从600mg减少到400mg或从800mg减少至600mg，儿童和青少年从260mg/m²减少到200mg/m²，或从340mg/m²减少到260mg/m²。

(2)中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整

①费城染色体阳性的慢性髓性白血病加速期或急变期，费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(起始剂量600mg/日，或儿童和青少年340mg/m²/日)：

如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞<0.5×10⁹/L和/或血小板<10×10⁹/L)，应确定是否血细胞减少症与白血病有关(抽取骨髓或活检)，如果血细胞减少症不是由白血病引起的，建议剂量减少到400mg/日或儿童和青少年260mg/m²/日，如果血细胞减少持续2周，则进一步减少剂量至300mg/日或儿童和青少年200mg/m²/日，如血细胞减少持续4周，应停药，直到中性粒细胞≥1×10⁹/L和血小板≥20×10⁹/L，再用时剂量为300mg/日，或儿童和青少年200mg/m²/日。

②慢性髓性白血病慢性期及胃肠道间质肿瘤患者(起始剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m²/日)：

1)当中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L时才应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m²/日。

2)如果再次出现危急数值(中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L)，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg/日或儿童和青少年200mg/m²/日。

③嗜酸细胞过多综合症和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(起始剂量为100mg/日)：

当中性粒细胞计数(ANC)<1.0×10⁹/L和/或血小板50×10⁹/L时应停药，在中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L时才应该恢复用药，可以重新用之前的剂量(即发生严重不良事件之前的剂量)开始给药。

④系统性肥大细胞增生症(起始剂量为100 mg/日)：

当中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L时应停药，在中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L时才应该恢复用药，可以重新用之前的剂量(即发生严重不良事件之前的剂量)开始给药。

⑤嗜酸细胞过多综合症和/或慢性嗜酸粒细胞白血病、嗜酸细胞过多综合症和/或慢性嗜酸粒细胞白血病、骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(起始剂量为400mg/日)：

1)当中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L时才应该恢复用药，重新治疗剂量400mg/日。

2)如果再次出现危急数值(当中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L)，重新治疗剂量应减少至300mg。

⑥隆突性皮肤纤维肉瘤(剂量800mg/日)：

1)当中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L时才应该恢复用药，重新治疗剂量600mg/日。

2)如果再次出现危急数值(当中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L)，重新治疗剂量应减少至400mg。

⑦肝功能损害患者的剂量：

轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg/天，目前尚无严重肝功能损害患者(胆红素>正常范围的3倍)使用剂量为400mg/天的数据资料，这些患者应在权衡风险评估后再使用本品。

⑧肾功能衰竭患者的剂量：

伊马替尼的肾清除可以忽略，由于这个原因，预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少，然而对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。

⑨老年患者的剂量：

对老年患者没有特别的调整剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下使用格列卫胶囊。

(四)禁忌

对格列卫胶囊活性物质或任何赋形剂成分过敏者禁用。

(五)副作用

格列卫胶囊最常报告的不良事件(发生率>10%)为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。这些事件的严重程度均为轻度至中度，且只有2%~5%的患者因发生药物相关性不良事件导致治疗永久性终止。

(六)注意事项

1.心血管风险

(1)已有报道，格列卫胶囊治疗的患者有明显的左心室射血分数(LVEF)减少，以及充血性心力衰竭的症状。对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，应用格列卫胶囊治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数，在治疗期间，患者有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

(2)格列卫胶囊治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。

(3)已证实某些嗜酸性粒细胞增多综合征伴有心肌组织内嗜酸性粒细胞增多综合征细胞隐性浸润的患者，出现心源性休克/左心室功能紊乱与开始使用伊马替尼时出现的嗜酸性粒细胞增多综合征细胞脱颗粒有关。据报道，可以通过全身使用类固醇激素、循环支持治疗和暂时停用伊马替尼使病情改善。

(4)骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病及系统性肥大细胞增生症(SM)可能与高嗜酸性粒细胞浓度有关。因此应考虑对高嗜酸性粒细胞综合征和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病的患者，骨髓增生异常/骨髓增生性疾病或高嗜酸性粒细胞引起系统性肥大细胞增生症的患者进行超声心动图检查及血清肌钙蛋白的测定。如果出现任何一项测量结果异常，应预防性地使用全身类固醇治疗(1-2mg/kg)1-2周，并同时使用伊马替尼进行治疗。

2.肝功能检查

(1)开始治疗前应检查肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)，随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。肝功能衰竭患者格列卫胶囊的暴露量可能会增加，肝功损害者慎用。严重肝功能衰竭者在认真进行风险-获益比评估后，才能使用格列卫胶囊。

(2)应记胃肠道间质肿瘤患者可能有肝转移，从而增加肝功能的损害。伊马替尼与大剂量化疗药合用时，已观察到一过性的肝毒性，患者转氨酶升高并出现高胆红素血症。化疗合用伊马替尼时，可能引起肝功能不全，要注意监测肝功能。

(3)同时服用格列卫胶囊和CYP3A4诱导剂可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免格列卫胶囊与CYP3A4诱导剂合用。

(4)格列卫胶囊与利福平或其它强CYP3A4诱导剂，酮康唑或其他强CYP3A4抑制剂，治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素或匹莫齐特)或治疗窗狭窄的CYP2C9底物(如华法林和其他香豆素衍生物)同时服用时应谨慎。

3.液体潴留和水肿

(1)大约有2.5%新诊断的慢性髓性白血病患者服用格列卫胶囊时发生严重体液漪留(胸水、水肿、肺水肿、腹水和浅表浮肿)，因此建议定期监测体重。应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，体液游留可能不出现可以识别的水肿。

(2)体液猪留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰患者(按纽约心脏学会分类法的III-IV级)临床应用格列卫胶囊的经验，有心脏病、心力衰竭风险因素或肾衰竭病史的患者，需进行密切监测;对任何有心力衰竭或肾衰竭体征或症状的患者要进行评价与治疗;青光眼的惠者也应慎用...等。想了解更多关于格列卫胶囊的注意事项，请点击免费在线咨询

如果有任何疑问或需要调整治疗方案，请及时咨询医生。格列卫胶囊只能在医生的监督下使用，并且不能替代其他治疗方法。通过正确使用格列卫胶囊，患者可以更好地管理慢性髓性白血病等，并提高生活质量。

(七)治疗效果

在一项3期研究中，格列卫胶囊单药和干扰素-α(IFN)和阿糖胞苷(Ara-C)联合治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者，完全血液学反应(CRH)分别为96.6%和56.6%，主要细胞遗传学反应(MCyR)分别为85.4%和16.8%，完全细胞遗传学反应(CCyR)分别为74.7%和6.5%。

(八)药物相互作用

1.可改变伊马替尼血浆浓度的药物

(1)CYP3A4抑制剂

健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如伊曲康哗、红毒素和克拉霉素)同时服用的经验。

(2)CYP3A4诱导剂

健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍，但平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC0-8和AUC0-24)下降。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药(EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受格列卫胶囊治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用酶诱导的抗癫痫药相比，伊马替尼的曲线下面积降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。

2.格列卫胶囊可使下列药物改变血浆浓度

(1)伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均平均最高血浆浓度和曲线下面积分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮䓬类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂和其它HMG-COA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。

(2)在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与格列卫胶囊同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。

(3)伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在格列卫胶囊治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

(4)伊马替尼400mg剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的平均最高血浆浓度和曲线下面积大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。

(5)体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化(Ki为58.5μM)。慢性髓性白血病患者同时使用伊马替尼(400mg/日、使用8日)和对乙酰氨基酚/扑热息痛(第8天单次给药1000mg)，未改变对乙酰氨基酚/扑热息痛的药代动力学。在对乙酰氨基酚/扑热息痛单次给药的情况下，伊马替尼的药代动力学未改变。尚无关于伴随使用剂量超过400mg/日的伊马替尼或长期伴随使用对对乙酰氨基酚/扑热息痛和伊马替尼的药代动力学或安全性数据，应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。

(九)储存条件

在30℃以下保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。