可善挺(COSENTYX)的说明书

可善挺(COSENTYX)是一种全人源IgG 1单克隆抗体，它的作用机制是通过选择性结合细胞因子-白细胞介素17A(IL-17A)并阻断其与IL-17受体的相互作用。可善挺能够抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而减少炎症反应并降低皮损的发生和扩展。目前可善挺已在国内上市，本文就可善挺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.斑块型银屑病

可善挺(COSENTYX)适用于治疗6岁及以上适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病患者。

2.银屑病关节炎

可善挺适用于治疗2岁及以上患者的活动性银屑病关节炎(PsA)。

3.强直性脊柱炎

可善挺适用于成人活动性强直性脊柱炎(AS)患者的治疗。

4.非放射学中轴性脊柱关节炎

可善挺适用于有客观炎症体征的成人活动性非放射学中轴性脊柱关节炎(nr-axSpA)患者的治疗。

5.附着点炎相关关节炎

可善挺适用于治疗4岁及以上儿童患者的活动性附着点炎相关关节炎(ERA)。

可善挺

(二)用法用量

1.治疗开始前的检查和处理

在可善挺用药前进行以下评估：

(1)评估患者的结核病(TB)感染情况，活动性结核病感染患者不建议开始可善挺治疗，在开始可善挺治疗前先治疗潜伏性结核病。

(2)在开始可善挺治疗之前，按照现行免疫指南的建议完成所有年龄段的疫苗接种。

2.重要给药说明

(1)可善挺应在医疗保健提供者的指导和监督下使用。

(2)UnoReady注射笔、Sensoready注射笔和预充式注射器仅供皮下使用。

(3)小瓶中的注射液仅用于成人患者的静脉注射。

①重要的皮下给药说明

1)成人患者可以自行给药，也可以由接受适当的皮下注射技术培训后的护理人员注射。

2)儿童患者不应自行给药，成人护理人员应在经过适当的皮下注射技术培训后准备和注射可善挺。

3)每次皮下注射的解剖位置(如上臂、大腿或腹部的任何区域)与前一次注射不同，不要注射到皮肤柔软、瘀伤、红斑、硬化或受银屑病影响的部位，上臂、外臂皮下给药可由护理人员或医疗保健提供者进行。

4)每种剂型和剂量的可善挺“使用说明”，包含更详细的患者和护理人员使用可善挺的制备和管理说明(见使用说明)。

②重要静脉输液说明

静脉输注仅供医疗保健专业人员在医疗保健环境中使用，将可善挺注射液稀释至小瓶中，根据患者体重给药，制备可善挺静脉输注液。静脉输注仅适用于患有银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学中轴性脊柱关节炎的成人。

3.银屑病的推荐剂量

(1)成人皮下注射的推荐剂量

①成人斑块型银屑病的推荐剂量为在第0、1、2、3和4周皮下注射300mg，此后每4周注射一次。每300mg剂量可300mg皮下注射一次，或150mg皮下注射两次。

②对于一些患者，在第0、1、2、3和4周皮下注射150mg，此后每4周注射一次，是可以接受的。

(2)6岁及以上儿童患者皮下注射的推荐剂量

对于6岁及以上患有斑块型银屑病的儿童患者，基于体重的推荐剂量为在第0、1、2、3和4周皮下注射，此后每4周注射一次。

①对于<50kg(给药时)的患者，推荐剂量为75mg。

②对于≥50kg(给药时)的患者，推荐剂量为150mg。

4.银屑病关节炎成人的推荐剂量

可善挺可与甲氨蝶呤或不与甲氨蝶呤联合给药。

(1)皮下注射的推荐剂量

①对于患有银屑病关节炎并同时存在中度至重度斑块性银屑病的成人患者，使用斑块性银屑病成人推荐的剂量和给药方法。

②对于其他成人银屑病关节炎患者，通过皮下注射给药或不给药。

③成人银屑病关节炎患者的推荐剂量：

1)第0、1、2、3、4周时的负荷剂量为150mg，此后每4周一次。

2)无负荷剂量为每4周予以150mg。

3)如果患者银屑病关节炎持续活跃，可考虑每4周皮下注射300mg。每300mg剂量可300mg皮下注射一次，或150mg皮下注射两次。

(2)静脉注射的推荐剂量

①静脉注射用可善挺注射液(小瓶溶液)在静脉给药前需要稀释，成人银屑病关节炎患者推荐的静脉给药方案：

1)负荷剂量为第0周给予6mg/kg负荷剂量，此后每4周给予一次1.75mg/kg的可善挺(维持剂量)。

2)无负荷剂量为每4周予以1.75mg/kg。

②静脉输注30分钟。

③成人银屑病关节炎患者维持剂量为1.75mg/kg，每次输注总剂量不建议超过300mg。

5.2岁及以上儿童银屑病关节炎患者的推荐剂量

(1)可善挺可与甲氨蝶呤或不与甲氨蝶呤联合给药。

(2)2岁及以上患有银屑病关节炎的儿童患者在第0、1、2、3和4周，以及之后每4周给药一次，基于体重的皮下注射推荐剂量如下：

①对于≥15kg和<50kg的患者，推荐剂量为75mg。

②对于≥50kg的患者，推荐剂量为150mg。

6.成人强直性脊柱炎的推荐剂量

(1)皮下注射的推荐剂量

①对于成人活动性强直性脊柱炎患者，皮下注射含或不含负荷剂量的可善挺的推荐用量：

1)第0、1、2、3、4周时的负荷剂量为150mg，此后每4周一次。

2)无负荷剂量为每4周予以150mg。

②如果患者仍有活动强直性脊柱炎，可考虑每4周皮下注射300mg。每300mg剂量可300mg皮下注射一次，或150mg皮下注射两次。

(2)静脉注射的推荐剂量

①静脉注射用可善挺注射液(小瓶溶液)，在静脉给药前需要稀释。成人活动性强直性脊柱炎患者推荐的静脉给药方案：

1)负荷剂量为第0周给予6mg/kg负荷剂量，此后每4周给予一次1.75mg/kg的可善挺(维持剂量)。

2)无负荷剂量为每4周予以1.75mg/kg。

②静脉输注30分钟。

③对于强直性脊柱炎患者，每次静脉输注的总剂量不建议超过300mg，维持剂量为1.75mg/kg。

7.非放射学中轴性脊柱关节炎的推荐剂量

(1)皮下注射的推荐剂量

①在患有活动性非放射学中轴性脊柱关节炎的成人患者中，通过皮下注射给药可善挺(含或不含负荷剂量)。推荐用量为：

1)第0、1、2、3、4周时的负荷剂量为150mg，此后每4周一次。

2)无负荷剂量为每4周予以150mg。

(2)静脉注射的推荐剂量

①静脉注射用可善挺注射液(小瓶溶液)，在静脉给药前需要稀释。成人活动性非放射学中轴性脊柱关节炎患者的推荐静脉给药方案：

1)负荷剂量为第0周给予6mg/kg负荷剂量，此后每4周给予一次1.75mg/kg的可善挺(维持剂量)。

2)无负荷剂量为每4周予以1.75mg/kg。

②静脉输注30分钟。

③活动性非放射学中轴性脊柱关节炎患者维持剂量为1.75mg/kg，每次输注总剂量不建议超过300mg。

8.附着点炎相关关节炎的推荐剂量

(1)可善挺只能皮下注射给药于4岁及以上患有活动性附着点炎相关关节炎的儿童患者。

(2)4岁及以上附着点炎相关关节炎的儿童患者，基于体重的推荐剂量是在第0、1、2、3和4周皮下注射，之后每4周注射一次：

①对于≥15kg和<50kg的患者，推荐剂量为75mg。

②对于≥50kg的患者，推荐剂量为150mg。

9.使用可善挺UnoReady笔、Sensoready笔和预充式注射器的准备

(1)可善挺UnoReady笔、Sensoready笔和预充式注射器仅用于皮下注射。

(2)皮下注射前，将可善挺从冰箱中取出，并使可善挺达到室温(Sensoready笔、150mg/mL和75mg/0.5mL预充式注射器15至30分钟;unready笔和300mg/2ml预充式注射器30-45分钟)，不可取下针帽。

(3)可善挺150mg/mLSensoready笔和可善挺预充式注射器(150mg/mL、75mg/0.5mL)可拆卸针帽含有天然橡胶乳胶，不应由对乳胶敏感的人员操作。

(4)在给药前，目视检查可善挺是否有颗粒物质和变色，本品为透明至微乳白色，无色至微黄色溶液。如果液体含有可见颗粒、变色或混浊，请勿使用。丢弃任何未使用的产品。

10.静脉用可善挺的制备和给药

可善挺(静脉注射用)输注前必须稀释，使用无菌技术，按以下步骤制备可善挺(静脉注射用)：

步骤1.注射量计算

(1)根据患者的实际体重计算所需的可善挺静脉用溶液的总体积(mL)如下：

①负荷剂量(6mg/kg)为0.24mL/kg

②维持剂量(1.75mg/kg)为0.07mL/kg

(2)根据所需的总注射量使用相应的瓶数(每瓶含有5ml可善挺溶液)。

步骤2.稀释

(1)在稀释之前，允许小瓶中的可善挺溶液在室温20ºC至25ºC下静置约20分钟。

(2)在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查可善挺的颗粒物质和变色情况，如果注意到颗粒或变色，请勿使用。

(3)根据患者体重推荐的输液袋尺寸见表1。

表1：根据体重和剂量推荐的静脉注射用可善挺稀释和制备用输液袋

*如果50mL输液袋不可用，则使用100mL输液袋，使用无菌技术抽取出并丢弃50mL生理盐水，并继续按照制备和给药步骤进行

(4)从输液袋中抽取出并丢弃一定体积的0.9%氯化钠注射液(USP)，该体积等于计算后患者所需的可善挺溶液的注射量。

(5)从小瓶中抽取出可善挺溶液计算后的注射量(mL)，缓慢加入0.9%氯化钠注射液(USP)输液袋中。混合溶液时，轻轻倒置袋子以避免起泡。不要摇晃。

(6)丢弃未使用的可善挺产品，因为它不含防腐剂。

(7)尽快使用稀释后的可善挺溶液进行输注，如果不立即给药，将稀释后的溶液保存在：

①室温20ºC至25ºC下，从制备开始(刺穿第一个小瓶)到完成输液不超过4.5小时。

②从制备开始(刺穿第一个小瓶)到输注完成，在2°C至8°C下冷藏不超过24小时。这个时间包括稀释溶液冷藏的时间和让稀释溶液加热到室温的时间，稀释后的溶液在冷藏时应避光。

步骤3.管理

(1)仅使用带有无菌、无热原、低蛋白结合性在线过滤器(孔径为0.2微米)的输液器。

(2)100ml输液袋以约3.3mL/分钟流速给药，50ml输液袋以1.7mL/分钟流速给药(总给药时间为30分钟)。

(3)给药完成后，用至少50ml的0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗管路，以确保管路中所有用于输注的可善挺溶液均已给药。

(4)不可将本品与其他药物同时在同一静脉管道中输注，尚未进行物理或生化相容性研究来评估可善挺与其他药物的静脉联合给药情况。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

可善挺禁于既往对可善挺或可善挺中的任何辅料有严重超敏反应的患者，在可善挺治疗期间报告了过敏反应病例。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率>1%)是鼻咽炎、腹泻和上呼吸道感染。

(六)注意事项

1.感染

(1)可善挺可能会增加感染的风险，在考虑将可善挺用于有慢性感染或有反复感染史的患者时需谨慎。

(2)如果患者出现提示感染的体征或症状，指导其及时就医。如果患者出现严重感染，请密切监测患者情况并停用可善挺，直至感染消退。

2.过敏反应

在临床试验中，接受可善挺治疗的受试者曾报告过敏反应和荨麻疹病例。如果发生过敏或其他严重过敏反应，应立即停用可善挺，并开始适当的治疗。

3.治疗前评估结核病

(1)在开始使用可善挺治疗之前，需要评估患者是否有结核病感染。活动性结核病感染患者应避免使用可善挺，在开始使用可善挺之前需要先治疗潜伏性结核病。

(2)对于既往有潜伏期或活动性肺结核病史且无法确定完整治疗过程的患者，在开始使用可善挺之前，应考虑进行抗结核治疗，在治疗期间和治疗后密切监测患者是否出现活动性结核病的体征和症状。

4.炎症性肠病

当给炎症性肠病患者开可善挺处方时，应谨慎使用，应监测接受可善挺治疗的患者的炎症性肠病的体征和症状。

5.湿疹性皮疹

在上市后报告中，在接受可善挺治疗的患者中报告了重度湿疹性皮疹病例，包括特应性皮炎样皮疹、汗出障碍性湿疹和红皮病，有些湿疹性皮疹导致患者需要住院治疗。湿疹性皮疹的发作时间是可变的，从可善挺第一次给药后几天到几个月不等。湿疹性皮疹的治疗可能需要停用可善挺，直至湿疹性皮疹得到缓解，但一些患者在继续使用可善挺的同时，成功治疗了湿疹性皮疹。

6.乳胶敏感个体的过敏反应风险

可善挺150mg/mLSensoready注射笔以及可善挺1mL和0.5mL预充式注射器的可拆卸针帽含有天然橡胶乳胶，可能会导致对乳胶敏感的个体发生过敏反应。尚未研究可善挺150mg/mLSensoready注射笔或1mL和0.5mL预充式注射器在对乳胶敏感的个体中的能否安全使用。

7.免疫接种

在开始可善挺治疗之前，应考虑根据当前的免疫指南完成所有适龄的免疫接种。可善挺可能会改变患者对活疫苗的免疫反应，因此应避免在接受可善挺治疗的患者中使用活疫苗。

(七)治疗效果

在一项研究中，评估了低剂量和高剂量可善挺给药方案用于慢性斑块型银屑病儿童患者的临床疗效和安全性。结果显示，可善挺高剂量组和低剂量组达到PASI 75(治疗后银屑病面积及严重性指数缓解75%)的患者分别为80.0%和77.5%，而安慰剂组仅为14.6%，达到IGA mod 2011 0或1(研究者全球评估的银屑病皮损清除或几乎清除)的患者，可善挺高剂量组和低剂量组分别为70%和60%，安慰剂组仅为4.9%，并且可善挺低剂量和高剂量给药的疗效均持续至治疗的第52周。安全性上，儿童患者使用可善挺的安全性与成人3期研究一致，未发现新的不良反应。研究证实，对于患有严重慢性斑块型银屑病的儿童患者，低剂量和高剂量的可善挺均显示出明显且持久的疗效，且安全性良好。

(八)药物相互作用

1.CYP450底物

慢性炎症期间某些细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-10、TNFα、IFN)水平的升高，可改变CYP450酶的形成。联合使用CYP450底物治疗的患者，特别是治疗指数较窄的患者，在开始或停药时，应考虑监测治疗效果或药物浓度，并考虑根据需要调整CYP450底物的剂量，CYP450底物包括紫杉醇、环孢素、苯妥英等。

(九)储存条件

1.可善挺是一种无菌、不含防腐剂，透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液，将可善挺皮下注射液和可善挺静脉注射液在2ºC至8ºC下冷藏。

2.将产品保存在原包装中，避光保存，直至使用，不要冷冻。为避免起泡，请勿摇晃。可善挺不含防腐剂，应丢弃任何未使用的部分。

3.可善挺Sensoready注射笔以及预充式注射器(如果从冰箱中取出)：在不超过30°C的室温下，可储存长达4天。

4.请在包装上的空白处注明可善挺从冰箱中取出和放回冰箱的日期。

5.如果在冰箱外储存超过4天，请丢弃。

6.只能放回冰箱一次，且必须储存在2ºC至8ºC，直到使用或过期。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。