拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高选择性的原肌球蛋白受体激酶(TRK) A (TRKA)、TRKB和TRKC抑制剂，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗NTRK融合的实体肿瘤成人和儿童患者。本文主要介绍其对NTRK融合甲状腺癌的疗效。

用法用量

该药物有胶囊和混悬剂两种剂型。成人患者和体表面积大于1平方米的儿童患者的批准剂量为100mg，每天2次。体表面积小于1平方米的小儿患者的批准剂量为100mg/m²，每日两次，口服给药。

临床疗效

该药物的研究分为两个阶段，1期试验(一个在成人中，一个在儿童中)和一个在成人和青少年中的2期试验。初步分析试验中，甲状腺癌患者占9%，补充分析试验中，甲状腺癌患者占19%。甲状腺癌亚型未见报道。在主要和补充数据集中109名可评估的患者(所有实体肿瘤)中，63%有部分响应（PR）(包括10例甲状腺癌患者)，17%有完全响应（CR）(包括3例甲状腺癌患者)。只有2例甲状腺癌患者没有部分响应或完全响应。虽然很少有数据表明拉罗替尼在大脑中的活性，但有1例肺癌和脑转移患者的大脑病变中有部分响应。

不良反应

初步分析中报告的最常见不良事件(不论归因)为肝功能检查增加(42%)、疲劳(36%)、呕吐(33%)、头晕(31%)和恶心(31%)。大多数不良事件为1至2级，只有少数患者发生3级不良事件。无4级治疗相关不良事件发生。

讨论

耐药问题为实体瘤经分子靶向治疗后出现的一种普遍发展趋势。与 EGFR 抑制剂、ALK 抑制剂和ROS1抑制剂治疗后相似，经拉罗替尼治疗一段时间后多数患者还会出现耐药问题。目前，观察到的耐药突变主要有 NTRK1出现 G595R 突变，NTRK2出现G639R突变、NTRK3出现G623R突变以及xDFG突变（NTRK1 出现 G667C 突变或 NTRK3 出现 G696A 突变）。