他泽司他上皮样肉瘤疗效

上皮样肉瘤是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤亚型，超过90%的肿瘤失去了INI1的表达，导致对转录抑制因子EZH2的致癌依赖。一项试验报告了口服选择性EZH2抑制剂他泽司他在上皮样肉瘤患者中的临床活性和安全性。

这项开放标签的2期篮子研究（NCT02601950）中，来自澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、台湾、美国和英国的32家医院和诊所的患者被纳入7个不同INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤患者队列。符合上皮样肉瘤队列（队列5）的患者年龄为16岁或以上，经组织学证实为局部晚期或转移性上皮样瘤；通过免疫组化分析或双等位基因SMARCB1（编码INI1的基因）改变或两者记录INI1表达的缺失。

患者在连续28天的周期内每天口服两次800mg他泽司他，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。

试验结果：62名上皮样肉瘤患者被纳入研究，并被认为有资格纳入该队列。所有62名患者均纳入修改后的意向治疗分析。在数据截止时（2018年9月17日），62名患者中有9名有客观反应。中位随访时间为13.8个月，16名患者在32周时得到了疾病控制。中位反应时间为3.9个月。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为19.0个月。

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3级或更严重的治疗相关不良事件包括贫血（4例[6%]）和体重减轻（2例[3%]）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件（一例癫痫发作和一例咯血）。没有与治疗相关的死亡。

在这组以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者中，他泽司他具有良好的耐受性和临床活性。他泽司他有可能改善晚期上皮状肉瘤患者的预后。

他泽司他多久见效

他泽司他起效时间可能需要3-4周，吃多久有效并没有定数，而是和患者的病情以及靶向药的疗效有关。不同的靶向药，起效速度也不一样，而不同的病人起效的速度也不一样，与不同的肿瘤有关，也与突变的位点有关。上述试验中，他泽司他在服用了32周时病情得到了控制，建议遵医嘱用药，对症治疗。

参考文献

Gounder M, Schöffski P, Jones RL, Agulnik M, Cote GM, Villalobos VM, Attia S, Chugh R, Chen TW, Jahan T, Loggers ET, Gupta A, Italiano A, Demetri GD, Ratan R, Davis LE, Mir O, Dileo P, Van Tine BA, Pressey JG, Lingaraj T, Rajarethinam A, Sierra L, Agarwal S, Stacchiotti S. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30451-4. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035459.