他泽司他治疗淋巴瘤试验效果

一项开放标签、单臂、2期试验（NCT01897571），在法国、英国、波兰、意大利、澳大利亚、加拿大、乌克兰、德国和美国的38家诊所或医院进行（患者≥18岁），在2015年7月9日至2019年5月24日期间，共有99名患者被纳入研究，根据EZH2状态对患者进行分类：突变型（EZH2mut）或野生型（EJH2WT）。EZH2WT队列中有54名，EZH2mut队列中有45名。试验证实他泽司他是一种治疗滤泡性淋巴瘤的新疗法，疗效好，耐受性也好。

这些患者均是组织学证实的滤泡性淋巴瘤（1、2、3a或3b级）复发或对两种或两种以上全身治疗无效者，东方合作肿瘤组的表现状态为0-2，并且有足够的肿瘤组织用于EZH2突变状态的中心检测。患者在连续28天的周期中每天两次口服800 mg他泽司他。试验对接受了一次或多次他泽司他的患者进行活性和安全性分析，主要终点是根据2007年国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准的客观反应率，由独立的放射学委员会评估。

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试验结果显示，在分析的数据截止点（2019年8月9日），EZH2mut队列的中位随访时间为22.0个月，而EZH2WT队列的中位数随访时间为35.9个月。EZH2mut队列的客观有效率为69％（45例患者中的31例），EZH2WT队列为35％（54例患者中19例）。

EZH2mut队列的中位反应持续时间为10.9个月，EZH2WT队列为13.0个月；中位无进展生存期EZH2mut队列为13.8个月和EZH2WT队列为11.1个月。

他泽司他汀单药治疗显示出临床上有意义的、持久的反应，并且在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的重度预处理患者中通常耐受良好。

他泽司他汀的副作用

上述试验中，在所有99例患者中，没有与治疗相关的死亡。与治疗相关的3级或更严重的不良事件包括贫血（2例）、中性粒细胞减少症（2例）、血小板减少症（3例）。

而他泽司他说明书中显示滤泡性淋巴瘤患者常见副作用是疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心、腹痛；上皮样肉瘤常见的副作用是疼痛，食欲下降，呕吐、疲劳，恶心，便秘等，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。

参考资料

Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, McKay P, Phillips T, Assouline S, Batlevi CL, Campbell P, Ribrag V, Damaj GL, Dickinson M, Jurczak W, Kazmierczak M, Opat S, Radford J, Schmitt A, Yang J, Whalen J, Agarwal S, Adib D, Salles G. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1433-1442. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30441-1. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035457; PMCID: PMC8427481.