非奈利酮的功效及临床疗效

非奈利酮(Finerenone)是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），研究显示可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响。

功效（适应症）

在2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾脏病(CKD)成年患者中，非奈利酮可以降低eGFR持续下降、终末期肾病、心血管疾病、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。

临床疗效

临床试验设计

一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，研究对象为与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾脏病(CKD)成人患者，纳入标准为UACR为30 ~ 300 mg/g, eGFR为25 ~ 60 mL/min/1.73 m²和糖尿病性视网膜病变。或UACR≥300 mg/g, eGFR为25 - 75 mL/min/1.73 m²。该试验排除了已知有显著非糖尿病肾病的患者。所有患者在筛查时血清钾≤4.8 mEq/L，并接受标准的护理背景治疗，包括最大耐受标记剂量的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。非奈利酮的起始剂量是基于eGFR筛查(eGFR为25 -<60 mL/min/1.73 m²的患者每天10 mg, eGFR≥60 mL/min/1.73 m²的患者每天20 mg)。可在研究期间滴定非奈利酮的剂量，目标剂量为每日20mg。

试验结果（疗效）

这项研究的主要目的是确定非奈利酮是否能降低eGFR持续下降≥40%、肾衰竭(定义为慢性透析、肾移植，或eGFR持续下降到<15 mL/min/1.73m²)或肾性死亡的发生率。结果显示非奈利酮降低了eGFR持续下降≥40%、肾衰竭或肾死亡的主要复合终点的发生率(HR 0.82, 95% CI 0.73-0.93, p=0.001)。治疗效果为eGFR持续下降≥40%和进展为肾衰竭的患者减少。试验期间很少有肾脏死亡。

图1研究中，到首次发生肾衰竭的时间，eGFR从基线持续下降≥40%，或肾死亡

非奈利酮还降低了心血管(CV)死亡、非致死性心肌梗死(MI)、非致死性卒中或因心衰住院的复合终点的发生率(HR 0.86, 95% CI 0.75-0.99, p=0.034)。治疗效果反映了CV死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的减少。主要和次要复合终点的治疗效果在各亚组中基本一致。