奥希替尼(Axitinib)是一种靶向疗法药物，被广泛用于治疗非小细胞肺癌。该药物通过针对肿瘤细胞上的特定酪氨酸激酶，抑制肿瘤的生长和扩散。奥希替尼具有独特的作用机制，可抑制血管生成、调控免疫系统并减少肿瘤血供。临床研究显示，奥希替尼在非小细胞肺癌治疗中表现出显著的抗肿瘤活性，能延长患者的生存期，减少肿瘤负担，为患者提供了新的治疗选择。目前在国内已经上市，本文就奥希替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.EGFR突变阳性非小细胞肺癌的辅助治疗

经FDA批准的一项检测，奥希替尼适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

2.EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗

奥希替尼适用于经FDA批准的检测检测出EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的转移性非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。

3.既往治疗的EGFRT790M突变阳性转移性非小细胞肺癌

奥希替尼适用于转移性EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌的成人患者，经FDA批准的一项试验检测，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中或治疗后进展。

奥希替尼

(二)用法用量

1.患者选择

(1)根据肿瘤标本中EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的存在，选择可切除肿瘤患者用奥希替尼辅助治疗非小细胞肺癌。

(2)根据肿瘤或血浆标本中EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的存在，选择转移性EGFR阳性非小细胞肺癌患者使用奥希替尼进行一线治疗。如果在血浆标本中没有检测到这些突变，则在可行的情况下测试肿瘤组织。

(3)根据肿瘤或血浆标本中EGFRT790M突变的存在，选择转移性EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌患者在EGFRTKI治疗进展或之后使用奥希替尼治疗。只有在无法获得肿瘤活检的患者中，才建议在血浆标本中检测T790M突变的存在。如果在血浆标本中未检测到这种突变，则重新评估活检进行肿瘤组织检测的可行性。

2.推荐给药方案

(1)推荐剂量

奥希替尼的推荐剂量为80mg，每天一次。奥希替尼可以搭配或不搭配食物服用。

(2)错过剂量

如果错过了一剂奥希替尼，不要补足错过的剂量，可按计划服用下一剂。

(3)治疗时长

对患者进行辅助治疗，直到疾病复发或出现不可接受的毒性反应，治疗可长达3年。

治疗转移性肺癌患者直到疾病进展或不可接受的毒性。

3.吞咽固体物有困难病人的用药

将片剂分散在60ml的非碳酸溶液中。搅拌至片剂分散成小块(片剂不会完全溶解)并立即吞下。在准备过程中不要压碎、加热或使用超声波。用120ml至240ml的水冲洗容器，并立即饮用。

如果需要通过鼻胃管给药，按上述方法将片剂分散在15ml非碳酸溶液中，然后再用15ml水将所有残留物转移到注射器中。所得到的30ml液体应按照鼻胃管的说明进行给药，并适当用水冲洗(约30ml)。

4.剂量调整

(1)不良反应

表1.建议对奥希替尼进行的剂量调整

*不良反应按美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版(NCICTCAEv4.0)分级。

†QTc=根据心率校正的QT间期

‡ECGs=心电图

(2)药物的相互作用

奥希替尼与强CYP3A4诱导剂同时使用的问题是不可避免的，因此当与强CYP3A诱导剂联合使用时，应将奥希替尼的剂量增加到每天160mg。停用强CYP3A4诱导剂3周后恢复奥希替尼80mg。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

奥希替尼最常见(>20%)的：

1.不良反应：腹泻、贫血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲毒性、皮肤干燥、口炎、疲劳和咳嗽。

2.实验室异常：白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。

(六)注意事项

1.肺间质性疾病/肺炎

对于出现呼吸道症状恶化(如呼吸困难、咳嗽和发烧)的患者，停用奥希替尼并及时调查是否存在肺间质性疾病。如果确诊为肺间质性疾病/肺炎，永久停用奥希替尼。

2.QTc间隔延长

心率校正QT(QTc)间期延长发生在接受奥希替尼治疗的患者中。应对先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或服用已知延长QTc间期药物的患者进行心电图和电解质定期监测。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征/症状的患者永久停用奥希替尼。

3.心肌疾病

对有心脏危险因素的患者进行心脏监测，包括基线时和治疗期间的左心室射血分数评估，评估在治疗期间出现相关心脏体征或症状的患者的左心室射血分数。对于有症状的充血性心力衰竭，永久停用奥希替尼。

4.角膜炎

在1479例接受奥希替尼治疗的患者中，角膜炎发生率为0.7%。有角膜炎体征和症状(如眼睛炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼睛疼痛和/或红眼)的患者应立即转诊给眼科医生。

5.多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解

在接受奥希替尼的患者中，已报道了与多形红斑(EMM)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)一致的上市后病例。如果怀疑有EMM、SJS或TEN，停用奥希替尼，如果确诊永久停用。

6.皮肤血管炎

在接受奥希替尼治疗的患者中，曾报道过上市后皮肤血管炎，包括白细胞破坏性血管炎、荨麻疹血管炎和IgA血管炎。如果怀疑皮肤血管炎，应停用奥希替尼，评估是否累及全身，并考虑皮肤科会诊。如果不能确定其他病因，根据严重程度考虑永久停用奥希替尼。

7.再生障碍性贫血

(1)在临床试验中和上市后，使用奥希替尼治疗的患者有再生障碍性贫血的报道。有些病例的结局是致命的。告知患者再生障碍性贫血的体征和症状，包括但不限于新发或持续发热、瘀伤、出血和苍白。如果怀疑再生障碍性贫血，保留奥希替尼并向血液科专家进行咨询。如果确认再生障碍性贫血，则永久停用奥希替尼。

(2)在开始奥希替尼治疗前进行全血细胞计数，并在整个治疗过程中定期进行，如有需要则应更频繁的监测全血细胞计数。

8.胎儿毒性

根据动物研究的数据及其作用机制，给孕妇服用奥希替尼可能会对胎儿造成伤害。因此在开始使用奥希替尼之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和末次给药后6周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在最后剂量后4个月内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

奥希替尼治疗未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌

试验过程：在这项双盲3期试验中，我们将556名先前未经治疗的EGFR突变阳性(外显子19缺失或L858R)晚期非小细胞肺癌患者以1:1的比例随机分配接受奥希替尼(剂量为80mg每天一次)或标准EGFR-TKI(吉非替尼，剂量250mg，每天一次，或厄洛替尼，剂量150mg，每天一次)。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

试验结果：奥希替尼组的中位无进展生存期显着长于标准EGFR-TKI组(18.9个月vs.10.2个月)。两组的客观缓解率相似：奥希替尼组为80%，标准EGFR-TKI组为76%。奥希替尼的中位缓解持续时间为17.2个月，而标准EGFR-TKI的中位缓解持续时间为8.5个月。中期分析时，总生存率数据尚不成熟(成熟度为25%)。奥希替尼组18个月生存率为83%，标准EGFR-TKI组18个月生存率为71%。奥希替尼组3级或以上不良事件的发生率低于标准EGFR-TKI组。

试验结论：奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效优于标准EGFR-TKI，且安全性相似，严重不良事件发生率较低。

(八)药物相互作用

1.其他药物对奥希替尼的影响

(1)强CYP3A诱导剂

与强CYP3A4诱导剂联合施用奥希替尼与单独施用奥希替尼相比减少了奥希替尼的暴露。减少奥希替尼暴露可能导致疗效降低。

避免与强CYP3A诱导剂联合给药。如果不可避免地同时使用强效CYP3A4诱导剂，则增加奥希替尼的剂量。当奥希替尼与中度和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时，不需要调整剂量。

CYP3A强诱导剂包括：利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等药物。

2.奥希替尼对其他药物的影响

与单独给药相比，奥希替尼与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)或p糖蛋白(P-gp)底物联合给药增加了底物的暴露。BCRP或P-gp底物暴露增加可能增加暴露相关毒性的风险。

监测BCRP或P-gp底物与奥希替尼合用时的不良反应，除非其批准的标签中另有说明。

P-gp底物包括：帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等药物。

3.延长QTc间隔的药物

与奥希替尼共同服用已知可延长QTc间隔的药物的效果尚不清楚。在可行的情况下，避免同时服用已知会延长QTc间隔的药物，并且已知有椎弓形关节炎的风险。如果无法避免同时使用这些药物，应定期进行心电图监测。可延长QTc间隔的药物包括β受体阻滞剂、钾剂、美西律等药物。

(九)储存条件

80mg片剂：米色，椭圆形和双凸面片剂，一面标有“az80”，背面标有“普通”的字样。

在25°C下储存。允许在15-30°C的条件下运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。