在IMADGIST研究中,将辅助治疗伊马替尼的时间从推荐的3年延长至6年,显著降低了高复发风险局部胃肠道间质瘤(GIST)患者术后复发的风险。此效果的降低幅度与SSGXVIII研究中定义的3年标准辅助治疗时间相似。此外,延长治疗组和标准治疗组的副作用相似。
延长辅助治疗3年的效果是否对总生存率有影响,仍需更长时间的随访来验证。根据法国里昂Centre Leon Berard医学部的Jean-Yves Blay教授及其团队的研究,考虑到复发风险的减少,对于具有伊马替尼敏感突变的高复发风险局部GIST患者,六年的辅助治疗是一个合理的选择。相关研究结果已于2024年9月3日发表在《肿瘤学年鉴》上。
研究背景中提到,接受3年辅助伊马替尼治疗的GIST患者中,大部分在治疗中断后的几年内会复发。虽然PERSIST-5研究中测试了为期5年的治疗方案,但缺少对照组的数据,并显示5年无复发生存率为90%,但49%的患者未能坚持至5年期。
IMADGIST研究是一个多中心、开放标签、随机的III期研究,旨在评估6年辅助治疗对高复发风险GIST患者的影响,并与3年标准疗程对比。主要研究终点为意向性分析的无疾病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)、伊马替尼耐药时间、复发后伊马替尼再引入的响应以及安全性。
从2014年12月至2023年4月,共有136位年龄≥18岁,ECOG评分≤2,局部GIST经R0或R1手术切除,且根据NCCN风险分类复发风险≥35%的患者参与研究,分别被随机分配到3年组和6年组。主要病灶位于胃和小肠,占比44%和47%。在中位随访55个月(IQR 46-59)后,6年治疗组的DFS显著优于3年治疗组(HR 0.40, 0.20-0.69, p = 0.0008),且在两组间的伊马替尼耐药时间、生存率、副作用和生活质量没有显著差异。
对于35-70%复发风险的患者中,6年治疗组的复发率显著低于3年组。尤其是在35-70%复发风险的亚组中,31名接受6年治疗的患者仅1例复发,而在3年治疗组中,有8名患者复发。这表明延长治疗对于这一风险亚组有显著益处。
在高于70%复发风险的患者中,排除肿瘤破裂的患者接受额外3年辅助治疗的收益仍有争议,但整体来看,这些患者从延长治疗中获得了延迟复发的好处。
未来的研究方向包括对伊马替尼耐药和总生存期的进一步分析。IMADGIST研究的结果为其他癌症类型的辅助靶向治疗提供了借鉴,如EGFR突变型肺癌、ALK突变型肺癌或BRAF突变型黑色素瘤,这些癌症的辅助治疗时间也可能需要在随机试验中进一步探索。